- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05090449
Исследование невзаимодействия хлорталидона и лозартана в фиксированной комбинации у здоровых добровольцев натощак
20 октября 2021 г. обновлено: Laboratorios Silanes S.A. de C.V.
Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между хлорталидоном и лозартаном у здоровых добровольцев в условиях голодания, вводимых в фиксированной комбинации против отдельных компонентов, вводимых совместно и по отдельности
Моноцентрическое исследование отсутствия фармакокинетического взаимодействия между хлорталидоном и лозартаном, с открытым, рандомизированным дизайном однократной дозы с четырьмя периодами, четырьмя последовательностями и перекрестным исследованием у здоровых добровольцев, в условиях голодания, вводимых в фиксированной комбинации (тестовый продукт Laboratorios Silanes, SA de CV) против отдельных компонентов, вводимых совместно и по отдельности (Higroton® 50, продукт Sandoz, SA de CV и Cozaar®, продукт Schering-Plow, SA de CV)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Исследование было разработано для набора 36 здоровых субъектов, которые были рандомизированы для этого исследования с учетом потерь.
В соответствующий статистический анализ были включены все добровольцы, данные которых позволяли провести хотя бы одно сравнение.
Цель состояла в том, чтобы статистически сравнить биодоступность хлорталидона (в нормированной дозе) и лозартана калия в фармакокинетическом исследовании отсутствия взаимодействия после однократного перорального приема продукта с фиксированной комбинацией активных ингредиентов по отношению к отдельным компонентам, вводимым вместе. и отдельно у здоровых добровольцев натощак.
В качестве вторичной цели оценивалась переносимость препаратов на основе регистрации нежелательных явлений в конце четырех периодов исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mexico City, Мексика, 11000
- Laboratorio Silanes, S.A. de C.V.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участие субъектов было добровольным в соответствии с руководящими принципами, предложенными в Общем законе о здравоохранении, и их согласие будет получено в соответствии с вышеупомянутым законом. Аналогичным образом, стандарты, установленные Хельсинкской декларацией, бразильским обзором и надлежащей клинической практикой, будут сохранены.
- В исследование были включены только здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет. - Индекс массы тела испытуемых должен быть в пределах 18,0-27,0. кг/м2 по Кетле.
- Добровольцы должны быть здоровы, критерий определяется по результатам полного медицинского анамнеза, проведенного врачами Центра клинических исследований, а также лабораторных и клинических тестов (электрокардиограмма в 12 отведениях), проведенных сертифицированной клинической лабораторией и / или персоналом. Центра.
- Пределы отклонений, допустимые в рамках нормы во время скринингового визита, составляли: артериальное давление (сидя) от 90 до 129 мм рт. ст. систолическое и от 60 до 79 мм рт. ст. диастолическое, частота сердечных сокращений от 50 до 100 ударов в минуту и частота дыхания от 14 до 20 вдохов. в минуту согласно действующей СОП с кодом CLI-DES-008 «Измерение показателей жизнедеятельности». Показатели жизнедеятельности будут измеряться после 5 минут отдыха в сидячем положении.
- Субъекты, желающие практиковать воздержание как образ жизни или использовать два метода планирования семьи (включая барьерные методы, негормональные внутриматочные спирали или двустороннюю трубную непроходимость и гистерэктомию) в ходе клинического исследования и до 30 дней после последней дозы.
Лабораторные и тестовые исследования, которые будут проводиться для включения субъектов во время отборочного визита в исследование, будут:
- Полная биометрия крови с дифференциальным подсчетом: лейкоциты, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный гемоглобин, средняя концентрация корпускулярного гемоглобина, ширина распределения эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов.
- 27-элементный биохимический анализ крови: глюкоза, мочевина, АМК, креатинин, соотношение АМК/креатинин, мочевая кислота, холестерин, холестерин ЛПВП, триглипериды, холестерин ЛПНП, холестерин не-ЛПВП, индекс атерогенности, общий белок, альбумины, глобулины, соотношение А/ G, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрапептидаза, ЛДГ, железо, кальций, натрий, калий и хлор.
- Общий анализ мочи. Физикальное обследование (цвет, внешний вид, плотность); биохимическое исследование (рН, лейкоциты, нитриты, белки, глюкоза, кетоны, билирубин, уробилиноген, гемоглобин); микроскопическое исследование (лейкоциты, эритроциты, дисморфные эритроциты, цилиндры, кристаллы, маточные клетки, клетки почечных канальцев, мукоидные сети, бактерии, дрожжи).
- Анализы сыворотки гепатита В и С: поверхностный антиген ВГВ и антитела к ВГС.
- Анализы сыворотки ВИЧ: Анти-ВИЧ [вирус иммунодефицита человека] 1 и 2 антитела.
- Анализ сыворотки VDRL [Лаборатория исследований венерических заболеваний].
- Анализы мочи на злоупотребление наркотиками (качественные) во время скринингового визита и примерно за 12 часов до каждого приема наркотиков.
- Встроенный тест на обнаружение алкоголя примерно за 12 часов до каждого приема препарата.
- Электрокардиограмма в 12 отведениях, которую снимают через 5 минут отдыха в вертикальном положении.
Критерий исключения:
- Добровольцы с сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными, легкими, мышечными, метаболическими, желудочно-кишечными, неврологическими, эндокринными, гемопоэтическими, психическими заболеваниями или другими органическими отклонениями в анамнезе. А также те, кто перенес мышечную травму в течение 21 дня до начала исследования.
- Добровольцы, нуждающиеся в каких-либо лекарствах в ходе исследования, кроме изучаемых лекарств. - Добровольцы с диспепсией в анамнезе, гастритом, эзофагитом, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка. - Добровольцы, подвергшиеся воздействию препаратов, известных как индукторы или ингибиторы ферментов печени, или принимавшие потенциально токсичные препараты в течение 30 дней до начала исследования.
- Добровольцы, которые получали какие-либо лекарства, в том числе витамины (по рецепту или без него) или растительные лекарственные средства за 30 дней (или 7 периодов полувыведения) до начала исследования. - Клинически значимые отклонения в электрокардиограмме. - Электролитные нарушения: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
- Добровольцы, которые были госпитализированы по поводу каких-либо проблем в течение шести месяцев до начала исследования.
- Субъекты, которые получали исследуемые препараты в течение 90 дней (3 месяцев) до исследования. - Субъекты с аллергией на исследуемые препараты: производные хлорталидона и сульфаниламидов, а также лозартан.
- Субъекты, принимавшие алкоголь и/или газированные напитки и/или содержащие ксантины (кофе, чай, какао, шоколад, мате, безалкогольные напитки колы) или принимавшие пищу, приготовленную на гриле, или грейпфрутовый сок в течение предшествующих 10 часов в начале исследования. каждый период госпитализации или субъекты, которые курили табак в течение 10 часов до начала исследования.
- Субъекты, которые сдали или потеряли 450 мл или более крови в течение 60 дней до начала исследования.
- Субъекты с историей злоупотребления наркотиками и / или алкоголизма.
- Волонтеры, которым по какой-либо причине требуется специальная диета или которые придерживаются другой диеты, например, вегетарианской.
- Недееспособность любого рода, которая делает невозможным для добровольца понимание характера, цели и возможных последствий исследования.
- Доказательства отказа от сотрудничества во время разработки исследования.
- Добровольцы с положительным тестом мочи на употребление наркотиков или тестом на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
- Волонтеры, не зарегистрированные на странице COFEPRIS.
- Отношения подчиненности между субъектами исследования и исследователями.
- Сотрудники Спонсора и/или IFaB.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: A1: Индивидуальная рецептура хлорталидона
(Higroton 50, продукт Sandoz, S.A. de C.V.)
|
Таблетки с 50 мг хлорталидона, продукт Sandoz, S.A. de C.V.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: A2: Индивидуальная рецептура лозартана
(COZAAR, продукт Schering Plough, S.A. de C.V., S.A. de C.V.)
|
Лозартан калия 100 мг таблетки, продукт Schering-Plough, S.A.C.V.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: A3: Совместное введение отдельных составов
Одновременное применение отдельных лекарственных форм хлорталидона и лозартана калия
|
50 мг хлорталидона + 100 мг лозартана калия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: B: Фиксированная комбинация хлорталидона и лозартана калия
B: Фиксированная комбинация хлорталидона и лозартана калия (продукт Laboratorios Silanes S.A. de C.V.)
|
Таблетки с фиксированной комбинацией хлорталидона 25 мг и лозартана калия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация после обработки (Cmax)
Временное ограничение: Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
Оцените профиль фармакокинетики фиксированной дозы декскетопрофена-витамина B, используя максимальную наблюдаемую концентрацию после лечения (Cmax).
|
Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
|
Площадь под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации (AUC 0-t)
Временное ограничение: Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
Оцените профиль фармакокинетики фиксированной дозы декскетопрофена-витамина B, используя площадь под кривой от нуля до последней измеримой концентрации (AUC 0-t), используя метод линейных трапеций.
|
Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
|
Рассчитана площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUC 0-inf)
Временное ограничение: Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
Оцените профиль фармакокинетики фиксированной дозы декскетопрофена-витамина B, используя площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUC 0-inf).
|
Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
|
Время максимальной измеряемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
Оцените профиль фармакокинетики фиксированной дозы декскетопрофена-витамина B, используя время максимальной измеренной концентрации (Tmax).
|
Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
|
Скорость элиминации (Ке)
Временное ограничение: Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
Оцените профиль фармакокинетики фиксированной дозы декскетопрофена-витамина B, используя скорость выведения (Ke), рассчитанную с помощью логарифмически-линейной регрессии конечной фазы выведения.
|
Базовый уровень, 0,333, 0,750, 1,000, 1,250, 1,750, 2,000, 3,000, 4,500, 5,000, 5,500, 6,000, 6,500, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 18,0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 и 144.000 часов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реестр нежелательных явлений при презентациях [Переносимость]
Временное ограничение: 67 дней
|
Определяли переносимость представлений на основании регистра нежелательных явлений в конце четырех периодов исследования.
|
67 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Araceli G Medina Nolasco, M.D, Investigación Farmacológica y Biofarmacéutica, S.A.P.I. de C.V.
- Главный следователь: Liz J Medina Reyes, M.D, Investigación Farmacológica y Biofarmacéutica, S.A.P.I. de C.V.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bienert A, Brzeziniski R, Szalek E, Dubai V, Grzeskowiak E, Dyderski S, Drobnik L, Wolc A, Olejniczak-Rabinek M. Bioequivalence study of two losartan formulations administered orally in healthy male volunteers. Arzneimittelforschung. 2006;56(11):723-8. doi: 10.1055/s-0031-1296781.
- Das AK, Dhanure S, Savalia AK, Nayak SK, Tripathy SK. Human bioequivalence evaluation of two losartan potassium tablets under fasting conditions. Indian J Pharm Sci. 2015 Mar-Apr;77(2):190-5. doi: 10.4103/0250-474x.156583.
- del Castillo D, Campistol JM, Guirado L, Capdevilla L, Martinez JG, Pereira P, Bravo J, Perez R. Efficacy and safety of losartan in the treatment of hypertension in renal transplant recipients. Kidney Int Suppl. 1998 Dec;68:S135-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.1998.06827.x.
- Dudkowski C, Karim A, Munsaka M. Effects of Food Intake on the Pharmacokinetics of Azilsartan Medoxomil and Chlorthalidone Alone and in Fixed-Dose Combination in Healthy Adults. Clin Pharmacol Drug Dev. 2016 Sep;5(5):393-8. doi: 10.1002/cpdd.249. Epub 2016 Mar 4.
- Mann R, Mackay F, Pearce G, Freemantle S, Wilton L. Losartan: a study of pharmacovigilance data on 14,522 patients. J Hum Hypertens. 1999 Aug;13(8):551-7. doi: 10.1038/sj.jhh.1000880.
- Pentikis HS, Henderson JD, Tran NL, Ludden TM. Bioequivalence: individual and population compartmental modeling compared to the noncompartmental approach. Pharm Res. 1996 Jul;13(7):1116-21. doi: 10.1023/a:1016083429903.
- Potvin D, DiLiberti CE, Hauck WW, Parr AF, Schuirmann DJ, Smith RA. Sequential design approaches for bioequivalence studies with crossover designs. Pharm Stat. 2008 Oct-Dec;7(4):245-62. doi: 10.1002/pst.294.
- Shah JV, Patel DP, Shah PA, Sanyal M, Shrivastav PS. Simultaneous quantification of atenolol and chlorthalidone in human plasma by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biomed Chromatogr. 2016 Feb;30(2):208-16. doi: 10.1002/bmc.3537. Epub 2015 Jul 7.
- Zandbergen AA, Baggen MG, Lamberts SW, Bootsma AH, de Zeeuw D, Ouwendijk RJ. Effect of losartan on microalbuminuria in normotensive patients with type 2 diabetes mellitus. A randomized clinical trial. Ann Intern Med. 2003 Jul 15;139(2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-139-2-200307150-00008.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 апреля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия
- Лозартан
- Хлорталидон
Другие идентификационные номера исследования
- CLRLSR-32-SIL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .