Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование подбора дозы [177Lu]Lu-DOTA-TATE при недавно диагностированной глиобластоме в сочетании со стандартным лечением и при рецидивирующей глиобластоме в качестве отдельного агента.

16 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследование фазы Ib по определению дозы, оценивающее безопасность и активность [177Lu]Lu-DOTA-TATE при недавно диагностированной глиобластоме в сочетании с лучевой терапией с темозоломидом или без него и при рецидивирующей глиобластоме в качестве монотерапии

Это исследование направлено на установление рекомендуемой дозы [177Lu]Lu-DOTA-TATE в сочетании со стандартным лечением или в качестве монотерапии в трех разных группах участников с глиобластомой. Кроме того, в этом исследовании будет изучена безопасность [68Ga]Ga-DOTA-TATE и описаны характеристики его усвоения у участников с глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование для каждого участника состоит из периода скрининга, периода лечения и 12-месячного периода наблюдения.

В течение периода скрининга до 6 недель до начала лечения GBM каждый участник будет оцениваться на экспрессию рецептора соматостатина (SSTR) с помощью [68Ga]Ga-DOTA-TATE ПЭТ/сканирования.

Подходящие участники с недавно диагностированной глиобластомой будут отнесены к группе 1 или группе 2 в зависимости от статуса метилирования промотора O-6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT):

  • Участники группы 1 (сопутствующая лучевая терапия + темозоломид и поддерживающая терапия темозоломидом) будут получать лечение [177Lu]Lu-DOTA-TATE каждые 4 недели +/- 2 дня, до 6 введений. Лучевая терапия и темозоломид будут вводиться через 7–10 дней после первого введения [177Lu]Lu-DOTA-TATE. Темозоломид будет вводиться перорально в дозе 75 мг/м2/сут в течение сопутствующего периода одновременно с лучевой терапией. Лучевая терапия будет проводиться в дозе 2 Гр/день, 5 дней в неделю с последующим 2 днями отдыха, в течение 6 недель подряд с общей дозой 60 Гр (без перерыва). В течение поддерживающего периода при лечении темозоломидом происходит повышение дозы внутри пациента. Доза темозоломида составляет 150 мг/м2 в цикле 1 поддерживающего периода, а затем до 200 мг/м2 в цикле 2 и далее в поддерживающем периоде, если лечение темозоломидом в дозе 150 мг/м2 хорошо переносится в цикле 1.
  • Участники группы 2 будут получать лечение [177Lu]Lu-DOTA-TATE каждые 4 недели +/- 2 дня для первых 3 доз (в период лучевой терапии), а затем каждые 3 недели +/- 2 дня в качестве монотерапии, до всего 6 администраций. Лучевая терапия будет начата через 7-10 дней после первого введения [177Lu]Lu-DOTA-TATE и будет проводиться в дозе 2 Гр/день, 5 дней в неделю с последующим 2 днями отдыха в течение 6 недель подряд.

Подходящие участники с рецидивирующей глиобластомой будут отнесены к группе 3 и будут получать [177Lu]Lu-DOTA-TATE в качестве монотерапии каждые 3 недели +/- 2 дня.

Инфузия стерильного 2,5% раствора аминокислоты лизин-аргинин (AA) будет вводиться совместно с каждой дозой [177Lu]Lu-DOTA-TATE для защиты почек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Испания, 18014
        • Novartis Investigative Site
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Col Uni Med Center New York Presby
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Uni of Te
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-1615
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13885
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Общие критерии:

  • Участнику >= 18 лет на день подписания формы информированного согласия
  • Гистологически подтвержденная глиобластома
  • Адекватный костный мозг, функция органов и уровень электролитов

Недавно диагностированная глиобластома:

  • Наличие опухоли, усиливающей гадолиний, на предоперационной магнитно-резонансной томографии (МРТ)
  • Оценка эффективности Карновски (KPS) >= 70 %

Рецидивирующая глиобластома:

  • У участника был первый или второй рецидив глиобластомы после стандартной или экспериментальной терапии, включающей предшествующую лучевую терапию.
  • Доказательства рецидива заболевания, демонстрируемые прогрессированием заболевания с использованием модифицированных критериев оценки ответа в нейроонкологии (mRANO)
  • КПС >= 60 %
  • Поглощение [68Ga]Ga-DOTA-TATE с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) или ПЭТ/МРТ в области опухоли
  • Наличие усиления гадолинием в области опухоли на МРТ на момент диагностики рецидива опухоли

Ключевые критерии исключения:

Общие критерии:

  • Участник получает дополнительную параллельную активную терапию глиобластомы вне исследования.
  • Обширное лептоменингеальное заболевание
  • История другого активного злокачественного новообразования в предыдущие 3 года до включения в исследование

Недавно диагностированная глиобластома:

• Любое предшествующее лечение глиомы любой степени

Рецидивирующая глиобластома:

  • Раннее прогрессирование заболевания до 3 месяцев после завершения лучевой терапии
  • Более 2 предшествующих линий для системной терапии
  • Предшествующее лечение бевацизумабом

Критерии исключения (только для Франции)

• Известные тяжелые хронические или активные инфекции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 3 - Рекуррентная ГБ
Участники с рецидивирующей глиобластомой будут получать [177Lu]Lu-DOTA-TATE в виде монотерапии каждые 3 недели +/- 2 дня.
Лекарство: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 МБк/кг массы тела (0,054 мКи/кг), при минимальной дозе 100 МБк (2,7 мКи) и максимальной дозе 200 МБк (5,4 мКи)
Лекарство: [177Lu]Лу-ДОТА-ТАТЕ

Группа 1: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, уровень дозы 0 (150 мКи), вводимый каждые 4 недели. Будут оцениваться три предварительных уровня дозы (уровень дозы +2: 250 мКи; уровень дозы +1: 200 мКи; уровень дозы -1: 100 мКи).

Группа 3: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, уровень дозы 0 (150 мКи), вводимый каждые 3 недели. Будут оцениваться три предварительных уровня дозы (уровень дозы +2: 250 мКи; уровень дозы +1: 200 мКи; уровень дозы -1: 100 мКи).

Другие имена:
  • Лютатера
  • Лютеций (177Lu) оксодотреотид
  • Лютеций Lu 177 дотатат
Экспериментальный: Группа 1 – впервые выявленная ГБ.
Участники с впервые диагностированной глиобластомой будут получать [177Lu]Lu-DOTA-TATE каждые 4 недели +/- 2 дня, начиная за 7–10 дней до начала лучевой терапии (ЛТ) и темозоломида (ТМЗ).
Лекарство: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 МБк/кг массы тела (0,054 мКи/кг), при минимальной дозе 100 МБк (2,7 мКи) и максимальной дозе 200 МБк (5,4 мКи)
Другой: Темозоломид

Сопутствующая фаза: Темозоломид 75 мг/м2/день перорально до последнего дня ДЛТ.

Поддерживающая фаза: темозоломид перорально 150 мг/м2/сут в течение 1 цикла, затем 200 мг/м2/сут в течение следующих циклов при хорошей переносимости в цикле 1. Всего 6 циклов (1 цикл = каждые 28 дней)

Другой: Лучевая терапия
2 Гр/день, 5 дней в неделю, затем 2 дня отдыха, в течение 6 недель подряд
Лекарство: [177Lu]Лу-ДОТА-ТАТЕ

Группа 1: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, уровень дозы 0 (150 мКи), вводимый каждые 4 недели. Будут оцениваться три предварительных уровня дозы (уровень дозы +2: 250 мКи; уровень дозы +1: 200 мКи; уровень дозы -1: 100 мКи).

Группа 3: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, уровень дозы 0 (150 мКи), вводимый каждые 3 недели. Будут оцениваться три предварительных уровня дозы (уровень дозы +2: 250 мКи; уровень дозы +1: 200 мКи; уровень дозы -1: 100 мКи).

Другие имена:
  • Лютатера
  • Лютеций (177Lu) оксодотреотид
  • Лютеций Lu 177 дотатат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группа 1: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: От 49 до 52 дней после первого введения [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как НЯ или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое соответствует любому из критериев, определяющих дозолимитирующую токсичность, и с началом во время лечения. период наблюдения DLT, указанный для группы.

• Группа 1: период наблюдения DLT от 49 до 52 дней, начиная с первого введения [177Lu]Lu-DOTA-TATE (день 1) и заканчивая завершением сопутствующей ЛТ и ТМЗ. Период наблюдения от 49 до 52 дней зависит от дня начала сопутствующей ЛТ и ТМЗ (т.е. 7-10 дней после первой дозы [177Lu]Lu-DOTA-TATE). Если сопутствующая ЛТ и ТМЗ по какой-либо причине задерживается, период наблюдения ДЛТ будет продолжаться до завершения сопутствующего лечения. Если RT или TMZ задерживаются, период наблюдения DLT будет длиться до последней введенной дозы, в зависимости от того, что произойдет позже.
От 49 до 52 дней после первого введения [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Группа 3: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 42 дня с момента первого введения [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как НЯ или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое соответствует любому из критериев, определяющих дозолимитирующую токсичность, и с началом во время лечения. период наблюдения DLT, указанный для группы.

• Группа 3: период наблюдения DLT 42 дня, начиная с первого введения [177Lu]Lu-DOTA-TATE (день 1), т.е. с учетом 2 циклов Lu]Lu-DOTA-TATE.
42 дня с момента первого введения [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных НЯ (СНЯ) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Временное ограничение: Приблизительно до 2 лет (предполагаемый окончательный анализ ОС) с даты первого исследуемого лечения

Распределение нежелательных явлений, связанных с [177Lu]Lu-DOTA-TATE, будет осуществляться путем анализа частоты возникающих при лечении нежелательных явлений (TEAE), серьезных нежелательных явлений (TESAE) и смертей из-за AE посредством мониторинга соответствующих клинических и параметры безопасности лаборатории.

В течение периода наблюдения все нежелательные явления и лабораторные отклонения будут собираться в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. За участниками с НЯ, связанными с исследуемым препаратом, будут наблюдать до разрешения или до конца исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Кроме того, каждые 8 ​​недель до конца периода наблюдения будет собираться только информация о выживаемости, СНЯ, которые Исследователь считает связанными с исследуемым препаратом, и НЯ вторичных гематологических злокачественных новообразований.
Приблизительно до 2 лет (предполагаемый окончательный анализ ОС) с даты первого исследуемого лечения
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение 48 часов после инфузии [68Ga]Ga-DOTA-TATE
Временное ограничение: до 48 часов после начала введения [68Ga]Ga-DOTA-TATE
Распределение нежелательных явлений [68Ga]Ga-DOTA-TATE будет выполнено путем анализа частот нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), серьезных нежелательных явлений (TESAE) и смертей из-за AE, путем мониторинга соответствующих клинических и параметры безопасности лаборатории.
до 48 часов после начала введения [68Ga]Ga-DOTA-TATE
Общий объективный статус в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа в нейроонкологии (mRANO)
Временное ограничение: Приблизительно до 2 лет (предполагаемый окончательный анализ ОС) с даты первого исследуемого лечения
Согласно модифицированному RANO, объективный общий статус сочетает рентгенографический ответ на целевые поражения, новое заболевание, неврологический статус и использование стероидов, а результат сообщается как подтвержденная или предварительная CR, подтвержденная или предварительная PR, стабилизация заболевания, подтвержденное или предварительное прогрессирование заболевания. . Наилучший объективный общий статус, достигнутый во время исследования, будет суммирован с использованием частоты и процента. Частота подтвержденного полного или частичного ответа будет суммирована с использованием точечной оценки и двустороннего точного биномиального 95% доверительного интервала (Клоппера-Пирсона) и представлена ​​по уровню дозы в каждой группе.
Приблизительно до 2 лет (предполагаемый окончательный анализ ОС) с даты первого исследуемого лечения
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет (предполагаемый окончательный анализ ОВ).
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты введения первой дозы до даты подтвержденного прогрессирования в соответствии с модифицированным RANO или смерти по любой причине. Если события ВБП не наблюдаются, ВБП будет цензурироваться на дату последней адекватной оценки опухоли до даты прекращения сбора данных и начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП будет проанализирована в популяции ФАС, и результаты будут представлены для каждого уровня дозы в каждой группе. Распределение PFS будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет (предполагаемый окончательный анализ ОВ).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно до 2 лет (предполагаемый окончательный анализ ОС) с даты первого исследуемого лечения
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты введения первой дозы до даты смерти по любой причине. Если известно, что участник умер, то ОС будет подвергнута цензуре на самую последнюю дату, когда стало известно, что участник жив (на дату отсечения или до нее). OS будет проанализирована в популяции FAS, и результаты будут представлены для каждого уровня дозы в каждой группе. Распределение ОС будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
Приблизительно до 2 лет (предполагаемый окончательный анализ ОС) с даты первого исследуемого лечения
Группа 3: Кривые временной активности (TAC)
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Кривые активности во времени (TAC), описывающие процент (%) введенной активности в зависимости от времени в крови, органах и опухолевых поражениях.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: Поглощенные дозы облучения [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Поглощенные дозы облучения [177Lu]Lu-DOTA-TATE в органах и опухолевых поражениях будут суммированы с описательной статистикой.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: Концентрация [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы крови для измерения радиоактивности будут собираться перед началом инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE, в конце инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE, затем через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 168 ч после окончания инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE для участников, проходящих дозиметрию. Образцы крови будут взяты в пробирки с гепарином. Измерения радиоактивности крови будут проводиться локально на месте с использованием гамма-счетчика.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: время появления максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент изготовления (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: площадь под кривой концентрация-время от нулевого момента времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUCinf) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. AUCinf будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: Общий системный клиренс при внутривенном введении (CL) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. CL будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: Объем распределения в терминальной фазе после внутривенного выведения (Vz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Vz будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: конечный период полувыведения (T^1/2) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Период полувыведения будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Группа 3: Константа скорости дислокации конечной фазы (λz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Временное ограничение: Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Константа скорости утилизации в терминальной фазе будет указана и обобщена с использованием описательной статистики.
Неделя 4 День 1 (до введения дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после введения дозы, через 6 часов после введения дозы), Неделя 4 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 4 День 3 (48 часов после введения дозы) ), неделя 4, день 8 (168 часов после введения дозы)
Количественное определение [177Lu]Lu-DOTA-TATE, выводимого из организма с мочой
Временное ограничение: От начала инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE до первой планарной визуализации всего тела
Будет собрана вся выделяемая моча с начала инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE до первой планарной визуализации всего тела, измерен ее объем и определена концентрация радиоактивности в килобеккерелях на миллилитр (кБк/мл) для расчета общей радиоактивности. выводится из организма с начала инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE до момента первого сканирования. Если моча не выделяется с начала инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE до первой планарной визуализации всего тела, дозиметрия мочи не требуется.
От начала инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE до первой планарной визуализации всего тела
Группа 1: Кривые активности времени (TAC)
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Кривые активности во времени (TAC), описывающие процент (%) введенной активности в зависимости от времени в крови, органах и опухолевых поражениях.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Поглощенные дозы радиации [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Поглощенные дозы радиации [177Lu]Lu-DOTA-TATE в органах и опухолевых поражениях будут суммированы описательной статистикой.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Концентрация [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы крови для измерения радиоактивности будут взяты перед началом инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE, в конце инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE, затем через 2 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и Через 168 часов после окончания инфузии [177Lu]Lu-DOTA-TATE для участников, проходящих дозиметрию. Образцы крови будут взяты в гепаринизированные пробирки. Измерения радиоактивности крови будут проводиться локально на месте с использованием гамма-счетчика.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы венозной цельной крови будут собраны и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации, основанные на радиоактивности, будут преобразованы в единицы концентрации, основанные на массе, с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетическая характеристика будет проводиться на основе массовых концентраций. Cmax будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группы 1: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы венозной цельной крови будут собраны и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации, основанные на радиоактивности, будут преобразованы в единицы концентрации, основанные на массе, с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетическая характеристика будет проводиться на основе массовых концентраций. Tmax будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до момента последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы венозной цельной крови будут собраны и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации, основанные на радиоактивности, будут преобразованы в единицы концентрации, основанные на массе, с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетическая характеристика будет проводиться на основе массовых концентраций. AUClast будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUCinf) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы венозной цельной крови будут собраны и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации, основанные на радиоактивности, будут преобразованы в единицы концентрации, основанные на массе, с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетическая характеристика будет проводиться на основе массовых концентраций. AUCinf будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Общий системный клиренс при внутривенном введении (CL) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы венозной цельной крови будут собраны и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации, основанные на радиоактивности, будут преобразованы в единицы концентрации, основанные на массе, с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетическая характеристика будет проводиться на основе массовых концентраций. CL будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Объем распределения в терминальной фазе после внутривенной элиминации (Vz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы венозной цельной крови будут собраны и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации, основанные на радиоактивности, будут преобразованы в единицы концентрации, основанные на массе, с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетическая характеристика будет проводиться на основе массовых концентраций. Vz будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Конечный период полувыведения (T^1/2) [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы венозной цельной крови будут собраны и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации, основанные на радиоактивности, будут преобразованы в единицы концентрации, основанные на массе, с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетическая характеристика будет проводиться на основе массовых концентраций. Период полувыведения будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Группа 1: Константа скорости уничтожения терминальной фазы (λz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Временное ограничение: Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)
Образцы венозной цельной крови будут собраны и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации, основанные на радиоактивности, будут преобразованы в единицы концентрации, основанные на массе, с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетическая характеристика будет проводиться на основе массовых концентраций. Константа скорости ликвидации в терминальной фазе будет указана и обобщена с использованием описательной статистики.
Неделя 5 День 1 (перед введением дозы, до окончания инфузии, через 2 часа после приема дозы, через 6 часов после приема дозы), Неделя 5 День 2 (24 часа после введения дозы), Неделя 5 День 3 (48 часов после приема дозы) ), Неделя 5, День 8 (168 часов после приема дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA601A52101
  • 2023-506719-17 (Идентификатор реестра: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться