Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nálezu dávky [177Lu]Lu-DOTA-TATE u nově diagnostikovaného glioblastomu v kombinaci se standardní péčí au recidivujícího glioblastomu jako jediné činidlo.

1. února 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie pro vyhledávání dávek fáze Ib hodnotící bezpečnost a aktivitu [177Lu]Lu-DOTA-TATE u nově diagnostikovaného glioblastomu v kombinaci s radioterapií s nebo bez temozolomidu a u recidivujícího glioblastomu jako samostatného činidla

Tato studie si klade za cíl stanovit doporučenou dávku [177Lu]Lu-DOTA-TATE v kombinaci se standardní péčí nebo jako samostatné činidlo u tří různých skupin účastníků s glioblastomem. Kromě toho bude tato studie zkoumat bezpečnost [68Ga]Ga-DOTA-TATE a popíše charakteristiky jeho vychytávání u účastníků s glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie pro každého účastníka sestává z období screeningu, období léčby a 12měsíčního období sledování.

Během screeningového období až 6 týdnů před zahájením léčby GBM bude každý účastník hodnocen na expresi somatostatinového receptoru (SSTR) pomocí [68Ga]Ga-DOTA-TATE zobrazovacího PET/scanu.

Způsobilí účastníci s nově diagnostikovaným glioblastomem budou zařazeni do skupiny 1 nebo skupiny 2 v závislosti na stavu methylace promotoru O-6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT):

  • Účastníci ve skupině 1 (současná radioterapie + temozolomid a udržovací léčba temozolomidem) dostanou léčbu [177Lu]Lu-DOTA-TATE každé 4 týdny +/- 2 dny, až 6 podání. Radioterapie a temozolomid budou podávány 7 až 10 dnů po prvním podání [177Lu]Lu-DOTA-TATE. Temozolomid bude podáván perorálně v dávce 75 mg/m2/den během souběžného období souběžně s radioterapií. Radioterapie bude podávána v dávce 2 Gray (Gy)/den, 5 dní v týdnu s následnými 2 dny klidu, po dobu 6 po sobě jdoucích týdnů s celkovou dávkou 60 Gy (bez přerušení). Během udržovacího období dochází při léčbě temozolomidem k intra-pacientské eskalaci dávky. Dávka temozolomidu je 150 mg/m2 v cyklu 1 udržovacího období a poté až 200 mg/m2 v cyklu 2 a dále v udržovacím období, pokud je léčba temozolomidem 150 mg/m2 dobře tolerována v cyklu 1.
  • Účastníci ve skupině 2 dostanou léčbu [177Lu]Lu-DOTA-TATE každé 4 týdny +/- 2 dny pro první 3 dávky (během období radioterapie) následované každé 3 týdny +/- 2 dny jako jediná látka, nahoru na celkem 6 správ. Radioterapie bude zahájena 7 až 10 dnů po prvním podání [177Lu]Lu-DOTA-TATE a bude podávána v dávce 2 Gy/den, 5 dní v týdnu, po nichž následují 2 dny klidu, po dobu 6 po sobě jdoucích týdnů.

Způsobilí účastníci s recidivujícím glioblastomem budou zařazeni do skupiny 3 a budou dostávat [177Lu]Lu-DOTA-TATE jako monoterapii každé 3 týdny +/- 2 dny.

S každou dávkou [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude z důvodu ochrany ledvin podávána infuze sterilního 2,5% roztoku aminokyseliny lysinu a argininu (AA).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonní číslo: +41613241111

Studijní místa

  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Francie, 13885
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Nábor
        • University of Pittsburgh University of Pittsburgh (2)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jan Drappatz
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MDACC
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nazanin K Majd
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Španělsko, 18014
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Společná kritéria:

  • Účastníkovi je ke dni podpisu informovaného souhlasu >= 18 let
  • Histologicky potvrzený glioblastom
  • Přiměřená kostní dřeň, funkce orgánů a hodnoty elektrolytů

Nově diagnostikovaný glioblastom:

  • Přítomnost gadolinium enhancujícího tumoru v předoperačním zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • Karnofsky Performance Score (KPS) >= 70 %

Recidivující glioblastom:

  • Účastník prodělal první nebo druhou recidivu svého glioblastomu po standardní nebo experimentální terapii, která zahrnuje předchozí radiační terapii
  • Důkaz rekurentního onemocnění demonstrovaný progresí onemocnění pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (mRANO)
  • KPS >= 60 %
  • Absorpce [68Ga]Ga-DOTA-TATE pomocí pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) nebo PET/MRI skenu v oblasti nádoru
  • Přítomnost zesílení gadolinia v oblasti nádoru na MRI v době diagnózy recidivy nádoru

Klíčová kritéria vyloučení:

Společná kritéria:

  • Účastník dostává další, souběžnou, aktivní terapii glioblastomu mimo studii
  • Rozsáhlé leptomeningeální onemocnění
  • Anamnéza jiné aktivní malignity v předchozích 3 letech před vstupem do studia

Nově diagnostikovaný glioblastom:

• Jakákoli předchozí léčba gliomu jakéhokoli stupně

Recidivující glioblastom:

  • Časná progrese onemocnění před 3 měsíci od ukončení radioterapie
  • Více než 2 předchozí linie pro systémovou léčbu
  • Předchozí léčba bevacizumabem

Kritéria vyloučení (pouze Francie)

• Známé závažné chronické nebo aktivní infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 3 - Opakující se GB
Účastníci s recidivujícím glioblastomem dostanou [177Lu]Lu-DOTA-TATE jako monoterapii každé 3 týdny +/- 2 dny
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Lék: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Skupina 1: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, úroveň dávky 0 (150 mCi) podávaná každé 4 týdny. Budou hodnoceny tři provizorní dávkové úrovně (dávková úroveň +2: 250 mCi; dávková úroveň +1: 200 mCi; dávková úroveň -1: 100 mCi).

Skupina 3: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, úroveň dávky 0 (150 mCi) podávaná každé 3 týdny. Budou hodnoceny tři provizorní dávkové úrovně (dávková úroveň +2: 250 mCi; dávková úroveň +1: 200 mCi; dávková úroveň -1: 100 mCi).

Ostatní jména:
  • Lutathera
  • Lutecium (177Lu)oxodotreotid
  • Lutecium Lu 177dotatate
Experimentální: Skupina 1 - Nově diagnostikovaná GB
Účastníci s nově diagnostikovaným glioblastomem dostanou [177Lu]Lu-DOTA-TATE každé 4 týdny +/- 2 dny, počínaje 7 až 10 dny před zahájením radioterapie (RT) a temozolomidu (TMZ)
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Temozolomid

Souběžná fáze: Temozolomid 75 mg/m2/d p.o. do posledního dne EBRT.

Udržovací fáze: Temozolomide p.o. 150 mg/m2/d během cyklu 1, poté 200 mg/m2/d v následujících cyklech, pokud je dobře snášen v cyklu 1. Celkem 6 cyklů (1 cyklus = každých 28 dní)

Jiný: Radioterapie
2 Gy/den, 5 dní v týdnu následované 2 dny odpočinku po dobu 6 po sobě jdoucích týdnů
Lék: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Skupina 1: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, úroveň dávky 0 (150 mCi) podávaná každé 4 týdny. Budou hodnoceny tři provizorní dávkové úrovně (dávková úroveň +2: 250 mCi; dávková úroveň +1: 200 mCi; dávková úroveň -1: 100 mCi).

Skupina 3: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, úroveň dávky 0 (150 mCi) podávaná každé 3 týdny. Budou hodnoceny tři provizorní dávkové úrovně (dávková úroveň +2: 250 mCi; dávková úroveň +1: 200 mCi; dávková úroveň -1: 100 mCi).

Ostatní jména:
  • Lutathera
  • Lutecium (177Lu)oxodotreotid
  • Lutecium Lu 177dotatate

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skupina 1: Frekvence toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 49 až 52 dnů počínaje prvním podáním [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako AE nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která splňuje jakékoli z kritérií definujících toxicitu omezující dávku a s nástupem během období pozorování DLT stanovené pro skupinu.

• Skupina 1: Období pozorování DLT 49 až 52 dní počínaje prvním podáním [177Lu]Lu-DOTA-TATE (1. den) a končící dokončením souběžné RT a TMZ. Období pozorování 49 až 52 dnů závisí na počátečním dni souběžné RT a TMZ (tj. 7–10 dní po první dávce [177Lu]Lu-DOTA-TATE). Pokud je souběžná RT a TMZ z jakéhokoli důvodu opožděna, bude období pozorování DLT trvat až do dokončení souběžné léčby. Pokud se RT nebo TMZ opozdí, bude období pozorování DLT trvat až do poslední podané dávky, podle toho, co nastane později.
49 až 52 dnů počínaje prvním podáním [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Skupina 3: Frekvence toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 42 dnů počínaje prvním podáním [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako AE nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která splňuje jakékoli z kritérií definujících toxicitu omezující dávku a s nástupem během období pozorování DLT stanovené pro skupinu.

• Skupina 3: Období pozorování DLT 42 dní počínaje prvním podáním [177Lu]Lu-DOTA-TATE (den 1), tj. počítáno se 2 cykly Lu]Lu-DOTA-TATE.
42 dnů počínaje prvním podáním [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE), závažných AE (SAE) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Až přibližně 2 roky (odhadovaná konečná analýza OS) od data první studijní léčby

Distribuce nežádoucích příhod [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude provedena pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE, prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorní bezpečnostní parametry.

Během období sledování budou všechny AE a laboratorní abnormality shromážděny do 8 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Účastníci s nežádoucími účinky souvisejícími se studovaným lékem budou sledováni až do vyřešení nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve. Kromě toho budou do konce období sledování každých 8 týdnů shromažďovány pouze informace o přežití, SAE, které jsou zkoušejícím považovány za související se studovaným lékem, a AE sekundárních hematologických malignit.
Až přibližně 2 roky (odhadovaná konečná analýza OS) od data první studijní léčby
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) během 48 hodin po infuzi [68Ga]Ga-DOTA-TATE
Časové okno: až 48 hodin po zahájení podávání [68Ga]Ga-DOTA-TATE
Distribuce nežádoucích příhod [68Ga]Ga-DOTA-TATE bude provedena pomocí analýzy frekvencí nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE, prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorní bezpečnostní parametry.
až 48 hodin po zahájení podávání [68Ga]Ga-DOTA-TATE
Celkový objektivní stav podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (mRANO).
Časové okno: Až přibližně 2 roky (odhadovaná konečná analýza OS) od data první studijní léčby
Podle modifikovaného RANO objektivní celkový stav kombinuje radiografickou odpověď na cílové léze, nové onemocnění, neurologický stav a použití steroidů a výsledek je hlášen jako potvrzená nebo předběžná CR, potvrzená nebo předběžná PR, stabilní onemocnění, potvrzená nebo předběžná progrese onemocnění . Nejlepší cílový celkový stav dosažený během studie bude shrnut pomocí frekvence a procenta. Míra potvrzené úplné nebo částečné odezvy bude shrnuta pomocí bodového odhadu a 2-stranného exaktního binomického 95% intervalu spolehlivosti (Clopper-Pearson) a prezentována úrovní dávky v každé skupině.
Až přibližně 2 roky (odhadovaná konečná analýza OS) od data první studijní léčby
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 2 let (odhadovaná konečná analýza OS)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první dávky do data potvrzené progrese podle modifikovaného RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není pozorována žádná příhoda PFS, PFS bude cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před datem uzávěrky dat a zahájením nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve. PFS bude analyzováno v populaci FAS a výsledky budou prezentovány pro každou úroveň dávky v každé skupině. Rozdělení PFS bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 2 let (odhadovaná konečná analýza OS)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 2 roky (odhadovaná konečná analýza OS) od data první studijní léčby
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že účastník zemřel, bude OS cenzurován nejpozději k datu, kdy bylo známo, že účastník žije (v den uzávěrky nebo před ní). OS bude analyzován v populaci FAS a výsledky budou prezentovány pro každou úroveň dávky v každé skupině. Distribuce OS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až přibližně 2 roky (odhadovaná konečná analýza OS) od data první studijní léčby
Skupina 3: Křivky časové aktivity (TAC)
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Křivky časové aktivity (TAC), popisující procento (%) injikované aktivity oproti času v krvi, orgánech a nádorových lézích
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Absorbované dávky záření [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Absorbované radiační dávky [177Lu]Lu-DOTA-TATE v orgánech a nádorových lézích budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Koncentrace [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky krve pro měření radioaktivity budou odebírány před zahájením infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE, na konci infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE, poté ve 2 h, 6 h, 24 h, 48 h a 168 hodin po ukončení infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE pro účastníky podstupující dozimetrii. Vzorky krve budou odebírány do heparinizovaných zkumavek. Měření radioaktivity krve bude prováděno lokálně na místě pomocí gama-počítače.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná do nekonečného času (AUCinf) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUCinf bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Celková systémová clearance pro intravenózní podání (CL) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. CL bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Distribuční objem během terminální fáze po intravenózní eliminaci (Vz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Vz bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Terminální eliminační poločas (T^1/2) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Poločas bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 3: Konstanta dispoziční rychlosti v terminální fázi (λz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Konstanta dispoziční rychlosti terminálové fáze bude uvedena a shrnuta pomocí popisné statistiky.
Týden 4 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 4 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 4 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 4, den 8 (168 hodin po dávce)
Kvantifikace [177Lu]Lu-DOTA-TATE vyloučeného z těla močí
Časové okno: Od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE do prvního plošného zobrazení celého těla
Veškerá vyloučená moč od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE až do prvního plošného zobrazení celého těla bude odebrána, bude změřen její objem a stanovena koncentrace radioaktivity kilobecquerel na mililitr (kBq/ml), aby bylo možné vypočítat celkovou radioaktivitu se vylučuje z těla od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE do doby prvního skenování. Pokud se od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE až do prvního celotělového planárního zobrazení nevylučuje žádná moč, není nutná žádná dozimetrie moči.
Od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE do prvního plošného zobrazení celého těla
Skupina 1: Křivky časové aktivity (TAC)
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Křivky časové aktivity (TAC), popisující procento (%) injikované aktivity oproti času v krvi, orgánech a nádorových lézích
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Absorbované dávky záření [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Absorbované radiační dávky [177Lu]Lu-DOTA-TATE v orgánech a nádorových lézích budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Koncentrace [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky krve pro měření radioaktivity budou odebírány před zahájením infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE, na konci infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE, poté ve 2 h, 6 h, 24 h, 48 h a 168 hodin po ukončení infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE pro účastníky podstupující dozimetrii. Vzorky krve budou odebírány do heparinizovaných zkumavek. Měření radioaktivity krve bude prováděno lokálně na místě pomocí gama-počítače.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupiny 1: Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUCinf) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUCinf bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Celková systémová clearance pro intravenózní podání (CL) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. CL bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Distribuční objem během terminální fáze po intravenózní eliminaci (Vz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Vz bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Terminální eliminační poločas (T^1/2) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Poločas bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Skupina 1: Konstanta dispoziční rychlosti v terminální fázi (λz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Konstanta dispoziční rychlosti terminálové fáze bude uvedena a shrnuta pomocí popisné statistiky.
Týden 5 Den 1 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 5 Den 2 (24 hodin po dávce), Týden 5 Den 3 (48 hodin po dávce ), týden 5, den 8 (168 hodin po dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAAA601A52101
  • 2021-003672-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit