A [177Lu]Lu-DOTA-TATE dózismeghatározási vizsgálata újonnan diagnosztizált glioblasztómában standard ellátással kombinálva és visszatérő glioblasztómában, mint egyetlen ágens.

Kísérleti: 3. csoport – Ismétlődő GB

A visszatérő glioblasztómában szenvedő résztvevők [177Lu]Lu-DOTA-TATE-t kapnak monoterápiában 3 hetente +/- 2 naponta

Drog: [68Ga]Ga-DOTA-TATE

2 MBq/testtömeg-kg (0,054 mCi/kg), a minimális dózis 100 MBq (2,7 mCi) és a maximális dózis 200 MBq (5,4 mCi)

Drog: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

1. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, 0. dózisszint (150 mCi) 4 hetente beadva. Három ideiglenes dózisszintet (+2. dózisszint: 250 mCi; +1. dózisszint: 200 mCi; -1. dózisszint: 100 mCi) értékelnek.

3. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, 0. dózisszint (150 mCi) 3 hetente beadva. Három ideiglenes dózisszintet (+2. dózisszint: 250 mCi; +1. dózisszint: 200 mCi; -1. dózisszint: 100 mCi) értékelnek.

Más nevek:

• Lutathera
• Lutécium (177Lu)oxodotreotid
• Lutécium Lu 177dotatát

Kísérleti: 1. csoport – Újonnan diagnosztizált GB

Az újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedők [177Lu]Lu-DOTA-TATE-t kapnak 4 hetente +/- 2 naponként, 7-10 nappal a sugárterápia (RT) és a temozolomide (TMZ) megkezdése előtt.

Drog: [68Ga]Ga-DOTA-TATE

2 MBq/testtömeg-kg (0,054 mCi/kg), a minimális dózis 100 MBq (2,7 mCi) és a maximális dózis 200 MBq (5,4 mCi)

Egyéb: Temozolomid

Egyidejű fázis: Temozolomide 75mg/m2/nap p.o az EBRT utolsó napjáig.

Karbantartási fázis: Temozolomide p.o 150 mg/m2/nap az 1. ciklusban, majd 200 mg/m2/nap a következő ciklusokban, ha jól tolerálták az 1. ciklusban. Összesen 6 ciklus (1 ciklus = 28 naponként)

Egyéb: Radioterápia

2 Gy/nap, heti 5 nap, majd 2 nap pihenő, 6 egymást követő héten

Drog: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

1. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, 0. dózisszint (150 mCi) 4 hetente beadva. Három ideiglenes dózisszintet (+2. dózisszint: 250 mCi; +1. dózisszint: 200 mCi; -1. dózisszint: 100 mCi) értékelnek.

3. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE, 0. dózisszint (150 mCi) 3 hetente beadva. Három ideiglenes dózisszintet (+2. dózisszint: 250 mCi; +1. dózisszint: 200 mCi; -1. dózisszint: 100 mCi) értékelnek.

Más nevek:

• Lutathera
• Lutécium (177Lu)oxodotreotid
• Lutécium Lu 177dotatát

1. csoport: A dóziskorlátozó toxicitások gyakorisága (DLT-k)

A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) olyan AE vagy kóros laboratóriumi érték, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, és amely megfelel a dóziskorlátozó toxicitást meghatározó kritériumok bármelyikének, és amely a következő időszakban jelentkezik. a csoportra meghatározott DLT megfigyelési időszak.

• 1. csoport: 49-52 napos DLT megfigyelési periódus a [177Lu]Lu-DOTA-TATE első beadásától (1. nap) és az egyidejű RT és TMZ befejezéséig tart. A 49-52 napos megfigyelési időszak az egyidejű RT és TMZ kezdő napjától függ (pl. 7-10 nappal az első [177Lu]Lu-DOTA-TATE adag után). Ha az egyidejű RT és TMZ bármilyen okból késik, a DLT megfigyelési időszak az egyidejű kezelés befejezéséig tart. Ha az RT vagy a TMZ késik, a DLT megfigyelési időszak az utolsó beadott dózisig tart, attól függően, hogy melyik következik be később.

3. csoport: A dóziskorlátozó toxicitások gyakorisága (DLT-k)

A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) olyan AE vagy kóros laboratóriumi érték, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, és amely megfelel a dóziskorlátozó toxicitást meghatározó kritériumok bármelyikének, és amely a következő időszakban jelentkezik. a csoportra meghatározott DLT megfigyelési időszak.

• 3. csoport: 42 napos DLT megfigyelési periódus a [177Lu]Lu-DOTA-TATE első beadásától számítva (1. nap), azaz 2 Lu]Lu-DOTA-TATE ciklust jelent.

A [177Lu]Lu-DOTA-TATE nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása és súlyossága

A [177Lu]Lu-DOTA-TATE nemkívánatos eseményeinek megoszlása ​​a kezeléssel sürgős nemkívánatos események (TEAE), súlyos nemkívánatos események (TESAE) és a mellékhatások miatti halálesetek gyakoriságának elemzésén keresztül történik, a releváns klinikai és laboratóriumi biztonsági paraméterek.

A követési időszakban az összes nemkívánatos eseményt és laboratóriumi eltérést a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 8 héten belül összegyűjtik. A vizsgálati kábítószerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevőket a megoldásig vagy a vizsgálat végéig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ezen kívül csak a túlélési információkat, SAE-ket, amelyeket a vizsgáló a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódónak tekint, és a másodlagos hematológiai rosszindulatú daganatok AE-it gyűjtik a követési időszak végéig 8 hetente.

A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása és súlyossága a [68Ga]Ga-DOTA-TATE infúziót követő 48 órán belül

A [68Ga]Ga-DOTA-TATE nemkívánatos eseményeinek megoszlása ​​a kezeléssel sürgős nemkívánatos események (TEAE), súlyos mellékhatások (TESAE) és a mellékhatások miatti halálesetek gyakoriságának elemzésén keresztül történik, a releváns klinikai és laboratóriumi biztonsági paraméterek.

Az általános célkitűzés állapota a neuroonkológiai válaszértékelés (mRANO) módosított kritériumai szerint

A módosított RANO szerint az objektív általános állapot egyesíti a célléziókra, az új betegségre, a neurológiai állapotra és a szteroidok használatára vonatkozó radiográfiai választ, és az eredmény megerősített vagy előzetes CR, megerősített vagy előzetes PR, stabil betegség, igazolt vagy előzetes betegség progresszió. . A vizsgálat során elért legjobb cél általános állapotot a gyakoriság és a százalékos arány segítségével összegzik. A megerősített teljes vagy részleges válasz arányát a pontbecslés és a kétoldalú, pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallum (Clopper-Pearson) segítségével összegzik, és az egyes csoportokon belüli dózisszint szerint mutatják be.

Progressziómentes túlélés (PFS)

A progressziómentes túlélés (PFS) az első adagtól a módosított RANO szerint megerősített progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő. Ha nem észlelnek PFS-esetet, a PFS-t az utolsó megfelelő tumorfelmérés időpontjában cenzúrázzák az adatok határideje és az új daganatellenes terápia megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A PFS-t a FAS-populációban elemzik, és az eredményeket minden csoporton belül minden dózisszintre bemutatják. A PFS-eloszlást a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg.

Teljes túlélés (OS)

Az általános túlélés (OS) az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Ha nem ismert, hogy egy résztvevő meghalt, akkor az operációs rendszert a legkésőbbi napon cenzúrázzák, amikor a résztvevő életében volt ismert (a határnapon vagy azt megelőzően). Az OS-t a FAS populációban elemzik, és az eredményeket minden csoporton belül minden dózisszintre bemutatják. Az operációs rendszer eloszlását a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg.

3. csoport: Idő-aktivitási görbék (TAC)

Idő-aktivitási görbék (TAC-k), amelyek leírják az injektált aktivitás százalékos arányát (%) az idő függvényében a vérben, a szervekben és a daganatos elváltozásokban

3. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE elnyelt sugárdózisai

A [177Lu]Lu-DOTA-TATE szervekben és daganatos elváltozásokban elnyelt sugárdózisait leíró statisztikákkal összegezzük.

3. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE koncentrációja

A radioaktivitásméréshez vérmintákat vesznek a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió megkezdése előtt, a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió végén, majd 2 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra és 168 órával a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió vége után a dozimetriás résztvevők számára. A vérmintákat heparinizált csövekből veszik. A vér radioaktivitásának mérését helyben, a helyszínen, gamma-számláló segítségével végezzük.

3. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE megfigyelt maximális plazmakoncentrációja (Cmax)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A Cmax listázásra kerül, és leíró statisztikák segítségével összegezve lesz.

3. csoport: A [177Lu]Lu-DOTA-TATE maximális megfigyelt gyógyszerkoncentrációjának időpontja (Tmax)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A Tmax listázva és leíró statisztikákkal összegezve lesz.

3. csoport: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a [177Lu]Lu-DOTA-TATE utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig (AUClast)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. Az AUClast listázva és leíró statisztikák segítségével összegezve lesz.

3. csoport: A [177Lu]Lu-DOTA-TATE nulla időpontjától (dózis előtti) végtelen időre (AUCinf) extrapolált koncentráció-idő görbe alatti terület

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. Az AUCinf listázásra kerül, és leíró statisztikák segítségével összegzi.

3. csoport: A [177Lu]Lu-DOTA-TATE teljes szisztémás clearance-e intravénás beadáshoz (CL)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A CL listázva és leíró statisztikák segítségével összegezve lesz.

3. csoport: Megoszlási térfogat a [177Lu]Lu-DOTA-TATE intravénás eliminációját követő terminális fázisban (Vz)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A Vz listázásra és összefoglalásra kerül leíró statisztikák segítségével.

3. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE terminális eliminációs felezési ideje (T^1/2)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A felezési időt leíró statisztikák segítségével soroljuk fel és összegezzük.

3. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE végfázisú elosztási sebességállandója (λz)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A terminálfázis elhelyezési arány állandó listája és leíró statisztikák segítségével összegzésre kerül.

A szervezetből a vizelettel ürülő [177Lu]Lu-DOTA-TATE mennyiségi meghatározása

Összegyűjtik a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió kezdetétől az első teljes testre kiterjedő képalkotásig kiválasztott vizeletet, megmérik a térfogatát, és meghatározzák a kilobecquerel per milliliter radioaktivitás-koncentrációt (kBq/mL) a teljes radioaktivitás kiszámításához. kiválasztódik a szervezetből a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió kezdetétől az első szkennelés időpontjáig. Ha a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió kezdetétől az első, teljes test síkbeli leképezéséig nem ürül ki a vizelet, nincs szükség vizelet-dozimetriára.

1. csoport: Idő-aktivitási görbék (TAC)

Idő-aktivitási görbék (TAC-k), amelyek leírják az injektált aktivitás százalékos arányát (%) az idő függvényében a vérben, a szervekben és a daganatos elváltozásokban

1. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE elnyelt sugárdózisai

A [177Lu]Lu-DOTA-TATE szervekben és daganatos elváltozásokban elnyelt sugárdózisait leíró statisztikákkal összegezzük.

1. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE koncentrációja

A radioaktivitásméréshez vérmintákat vesznek a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió megkezdése előtt, a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió végén, majd 2 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra és 168 órával a [177Lu]Lu-DOTA-TATE infúzió vége után a dozimetriás résztvevők számára. A vérmintákat heparinizált csövekből veszik. A vér radioaktivitásának mérését helyben, a helyszínen, gamma-számláló segítségével végezzük.

1. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE megfigyelt maximális plazmakoncentrációja (Cmax)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A Cmax listázásra kerül, és leíró statisztikák segítségével összegezve lesz.

1. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció előfordulásának ideje (Tmax)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A Tmax listázva és leíró statisztikákkal összegezve lesz.

1. csoport: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a [177Lu]Lu-DOTA-TATE utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig (AUClast)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. Az AUClast listázva és leíró statisztikák segítségével összegezve lesz.

1. csoport: A [177Lu]Lu-DOTA-TATE nulla időpontjától (dózis előtti) végtelen időre (AUCinf) extrapolált koncentráció-idő görbe alatti terület

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. Az AUCinf listázásra kerül, és leíró statisztikák segítségével összegzi.

1. csoport: A [177Lu]Lu-DOTA-TATE teljes szisztémás clearance-e intravénás beadáshoz (CL)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A CL listázva és leíró statisztikák segítségével összegezve lesz.

1. csoport: Megoszlási térfogat a [177Lu]Lu-DOTA-TATE intravénás eliminációját követő terminális fázisban (Vz)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A Vz listázásra és összefoglalásra kerül leíró statisztikák segítségével.

1. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE terminális eliminációs felezési ideje (T^1/2)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A felezési időt leíró statisztikák segítségével soroljuk fel és összegezzük.

1. csoport: [177Lu]Lu-DOTA-TATE terminál-fázis elosztási sebességállandója (λz)

Vénás teljes vérmintákat vesznek, és radioaktivitás szempontjából elemzik. A radioaktivitás alapú koncentrációs egységeket a dózis gyártáskori fajlagos aktivitása (MBq/µg) felhasználásával tömegalapú koncentrációs egységekre alakítják át. A farmakokinetikai jellemzést tömegalapú koncentrációkon végzik el. A terminálfázis elhelyezési arány állandó listája és leíró statisztikák segítségével összegzésre kerül.