GT90001 плюс ниволумаб у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь подтвержденный диагноз аГЦК (местно-распространенная или метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома) с помощью рентгенографии, гистологии и/или цитологии, не подходящие для хирургического и/или местно-регионарного лечения; или прогрессирующее заболевание после хирургического и/или местно-регионарного лечения (фиброламеллярный, саркоматоидный ГЦК и смешанные подтипы гепатоцеллюлярной/холангиокарциномы не подходят);
• Наличие рака печени в Барселоне (BCLC) стадии C или BCLC стадии B, не поддающихся местной терапии или рефрактерных к местной терапии;
• Имеют задокументированное прогрессирование заболевания после или непереносимость терапии первой линии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ICI)
• Оценка по Чайлд-Пью ≤ 6 баллов (А по шкале Чайлд-Пью) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата;
• Функциональный статус ECOG: 0-1 в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата;
• Иметь прогнозируемую продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Подтверждены адекватные гематологические и функциональные функции важных органов.

Критерий исключения:

• Наличие опухолевого тромба с вовлечением основного ствола воротной вены (Vp4), нижней полой вены, поражение сердца ГЦК;
• Субъекты с нелеченым или не полностью вылеченным варикозным расширением вен с кровотечением или с высоким риском кровотечения. Имело пищеводное или желудочное кровотечение из варикозно расширенных вен в течение последних 6 месяцев;
• Энцефалопатия в анамнезе;
• Имеет известную историю или любые признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита;
• В анамнезе была трансплантация солидного органа или гематологическая трансплантация;
• Получал локорегионарную терапию печени (ТАХЭ, ТАЭ, инфузия в печеночную артерию [HAI], облучение, радиоэмболизация или абляция) в течение 4 недель от начала исследуемого лечения.
• Имели предыдущее системное лечение ИТК до начала исследуемого лечения;
• Получал предшествующие ингибиторы иммунных контрольных точек в течение 4 недель после начала исследуемого лечения;
• Принимал ниволумаб в составе системной терапии первой линии:

• Активная коинфекция с:

  1. Оба гепатита В и С, о чем свидетельствует положительный поверхностный антиген ВГВ или определяемая ДНК ВГВ и РНК ВГС, ИЛИ
  2. Заражение гепатитом D у субъектов с гепатитом B
• Имеет активную бактериальную или грибковую инфекцию, требующую системной терапии в течение 7 дней до приема исследуемого препарата;
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis);
• Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости;
• Тромботические или эмболические события (за исключением опухолевого тромба ГЦК) в течение последних 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоэмболия легочной артерии; Если в анамнезе был тромбоз глубоких вен (ТГВ)/(легочная эмболия (ТЭЛА), субъект должен принимать стабильные дозы антикоагулянтов с низкомолекулярным гепарином или пероральным антикоагулянтом в течение как минимум двух недель;
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит;
• Субъекты с любым другим серьезным заболеванием, которое, по мнению исследователя, не в состоянии участвовать в исследовании;