GT90001 Plus Nivolumab em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado de aHCC (carcinoma hepatocelular localmente avançado ou metastático) por radiografia, histologia e/ou citologia, não elegíveis para terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais; ou doença progressiva após terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais (CHC fibrolamelar, sarcomatoide e subtipos mistos hepatocelular/colangiocarcinoma não são elegíveis);
• Ter doença do estágio C do câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC) ou doença do estágio B do BCLC não passível de terapia locorregional ou refratária à terapia locorregional;
• Tem progressão documentada da doença após ou intolerância ao tratamento de primeira linha de inibidores do checkpoint imunológico (ICI)
• Pontuação de Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) pontuação dentro de 7 dias da primeira dose da droga do estudo;
• Status de desempenho ECOG: 0-1 dentro de 7 dias da primeira dose da droga do estudo;
• Ter expectativa de vida prevista superior a 3 meses;
• As funções hematológicas e de órgãos-alvo adequadas dos órgãos importantes são confirmadas.

Critério de exclusão:

• Presença de trombo tumoral envolvendo tronco principal da veia porta (Vp4), veia cava inferior, envolvimento cardíaco do CHC;
• Indivíduos com varizes não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento. Teve sangramento de varizes esofágicas ou gástricas nos últimos 6 meses;
• História de encefalopatia;
• Tem um histórico conhecido ou qualquer evidência de metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa;
• Tinha história de órgão sólido ou transplante hematológico;
• Recebeu terapia locorregional para o fígado (TACE, TAE, infusão arterial hepática [HAI], radiação, radioembolização ou ablação) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Teve tratamento anterior com TKI sistêmico antes do início do tratamento do estudo;
• Recebeu inibidores de checkpoint imunológico anteriores dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo;
• Recebeu Nivolumab na terapêutica sistémica de primeira linha:

• Coinfecção ativa com:

  1. Ambas as hepatites B e C, conforme evidenciado por antígeno de superfície HBV positivo ou HBV DNA e HCV RNA detectáveis, OU
  2. Infecção por hepatite D em indivíduos com hepatite B
• Tem uma infecção bacteriana ou fúngica ativa que requer terapia sistêmica dentro de 7 dias antes da dosagem do medicamento em estudo;
• Tem histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis);
• Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada;
• Eventos trombóticos ou embólicos (exceto trombo tumoral CHC) nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar; Se história prévia de trombose venosa profunda (TVP) / (embolia pulmonar (EP), o sujeito precisa estar em doses estáveis ​​de anticoagulação com heparina de baixo peso molecular ou anticoagulante oral por pelo menos duas semanas;
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual;
• Indivíduos com qualquer outra doença grave considerada pelo investigador como não em condições de entrar no ensaio;