GT90001 más nivolumab en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de aHCC (carcinoma hepatocelular metastásico o localmente avanzado) por radiografía, histología y/o citología, no elegibles para terapias quirúrgicas y/o locorregionales; o enfermedad progresiva después de tratamientos quirúrgicos y/o locorregionales (los subtipos de HCC fibrolamelar, sarcomatoide y mixto hepatocelular/colangiocarcinoma no son elegibles);
• Tienen enfermedad en estadio C de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) o enfermedad en estadio B de BCLC que no es susceptible de terapia locorregional o refractaria a la terapia locorregional;
• Tener progresión documentada de la enfermedad después o intolerancia al tratamiento de primera línea con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI)
• Puntaje Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) puntaje dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Estado funcional ECOG: 0-1 dentro de los 7 días de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Tener una esperanza de vida prevista de más de 3 meses;
• Se confirman funciones hematológicas y funcionales de órganos diana adecuadas de los órganos importantes.

Criterio de exclusión:

• Presencia de trombo tumoral que involucre tronco principal de vena porta (Vp4), vena cava inferior, compromiso cardíaco de HCC;
• Sujetos con várices no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado. Ha tenido sangrado por várices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses;
• Historia de encefalopatía;
• Tiene antecedentes conocidos o evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa;
• Tenía antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico;
• Ha recibido terapia locorregional para el hígado (TACE, TAE, infusión arterial hepática [HAI], radiación, radioembolización o ablación) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Haber recibido tratamiento previo con TKI sistémico antes del inicio del tratamiento del estudio;
• Ha recibido inhibidores de puntos de control inmunitarios previos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Ha recibido Nivolumab como tratamiento sistémico de primera línea:

• Coinfección activa con:

  1. Tanto la hepatitis B como la C, como se evidencia por antígeno de superficie de VHB positivo o ADN de VHB y ARN de VHC detectables, O
  2. Infección por hepatitis D en sujetos con hepatitis B
• Tiene una infección bacteriana o fúngica activa que requiere terapia sistémica dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio;
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis);
• Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada;
• Eventos trombóticos o embólicos (excepto trombo tumoral CHC) en los últimos 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar; Si tiene antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP), el sujeto debe recibir dosis estables de anticoagulación con heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes orales durante al menos dos semanas;
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual;
• Sujetos con cualquier otra enfermedad grave que el investigador considere que no están en condiciones de participar en el ensayo;