GT90001 Plus Nivolumab u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu aHCC (lokálně pokročilý nebo metastatický hepatocelulární karcinom) radiografií, histologií a/nebo cytologií, které nejsou způsobilé pro chirurgické a/nebo lokoregionální terapie; nebo progresivní onemocnění po chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích (fibrolamelární, sarkomatoidní HCC a smíšené podtypy hepatocelulárního/cholangiokarcinomu nejsou vhodné);
• mít rakovinu jater na barcelonské klinikě (BCLC) onemocnění stadia C nebo onemocnění stadia B BCLC, které není vhodné pro lokoregionální terapii nebo je refrakterní na lokoregionální terapii;
• Máte zdokumentovanou progresi onemocnění po první linii léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) nebo k ní nesnášenlivost
• Child-Pugh skóre ≤ 6 (Child-Pugh A) skóre do 7 dnů od první dávky studovaného léku;
• výkonnostní stav ECOG: 0-1 během 7 dnů po první dávce studovaného léku;
• mít předpokládanou délku života delší než 3 měsíce;
• Jsou potvrzeny adekvátní hematologické funkce a funkce koncových orgánů důležitých orgánů.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost nádorového trombu zahrnujícího hlavní kmen portální žíly (Vp4), dolní dutou žílu, srdeční postižení HCC;
• Subjekty s neléčenými nebo neúplně léčenými varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení. měl krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů během posledních 6 měsíců;
• Anamnéza encefalopatie;
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy;
• měl v anamnéze solidní orgán nebo hematologický transplantát;
• Dostal lokoregionální terapii jater (TACE, TAE, jaterní arteriální infuze [HAI], ozařování, radioembolizace nebo ablace) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• měl předchozí systémovou léčbu TKI před zahájením studijní léčby;
• dostával předchozí inhibitory imunitního kontrolního bodu do 4 týdnů od zahájení studijní léčby;
• Dostal nivolumab v první linii systémové léčby:

• Aktivní koinfekce s:

  1. Jak hepatitida B, tak C, o čemž svědčí pozitivní povrchový antigen HBV nebo detekovatelná HBV DNA a HCV RNA, NEBO
  2. Infekce hepatitidou D u subjektů s hepatitidou B
• má aktivní bakteriální nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu během 7 dnů před podáním studovaného léku;
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Bacillus Tuberculosis);
• Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti;
• Trombotické nebo embolické příhody (kromě nádorového trombu HCC) během posledních 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie; Pokud v anamnéze hluboká žilní trombóza (DVT) / (plicní embolie (PE), subjekt potřebuje stabilní dávky antikoagulace s nízkomolekulárním heparinem nebo perorálním antikoagulantem po dobu alespoň dvou týdnů;
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
• má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu;
• Subjekty s jakýmkoliv jiným závažným onemocněním, které zkoušející usoudil, že nejsou ve stavu pro vstup do studie;