GT90001 Plus Nivolumab chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé de CHCa (carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique) par radiographie, histologie et/ou cytologie, non éligibles aux thérapies chirurgicales et/ou locorégionales ; ou maladie évolutive après des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux (le CHC fibrolamellaire, sarcomatoïde et les sous-types mixtes hépatocellulaire/cholangiocarcinome ne sont pas éligibles) ;
• Avoir une maladie de stade C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) ou une maladie de stade B BCLC ne se prêtant pas à la thérapie locorégionale ou réfractaire à la thérapie locorégionale ;
• Avoir documenté la progression de la maladie après ou l'intolérance au traitement de première ligne des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI)
• Score de Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) score dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ;
• Statut de performance ECOG : 0-1 dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ;
• Avoir une espérance de vie prévue supérieure à 3 mois ;
• Les fonctions fonctionnelles hématologiques et d'organes cibles adéquates des organes importants sont confirmées.

Critère d'exclusion:

• Présence d'un thrombus tumoral impliquant le tronc principal de la veine porte (Vp4), la veine cave inférieure, l'atteinte cardiaque du CHC ;
• Sujets présentant des varices non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou à haut risque de saignement. A eu des saignements variqueux oesophagiens ou gastriques au cours des 6 derniers mois ;
• Antécédents d'encéphalopathie ;
• A des antécédents connus ou des signes de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse ;
• Antécédents de greffe d'organe solide ou hématologique ;
• A reçu une thérapie locorégionale au foie (TACE, TAE, perfusion artérielle hépatique [HAI], radiothérapie, radioembolisation ou ablation) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• A déjà reçu un traitement systémique par ITK avant le début du traitement à l'étude ;
• A déjà reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude ;
• A reçu Nivolumab en traitement systémique de première ligne :

• Co-infection active avec :

  1. Hépatite B et C, comme en témoigne un antigène de surface du VHB positif ou un ADN du VHB et un ARN du VHC détectables, OU
  2. Infection par l'hépatite D chez les sujets atteints d'hépatite B
• A une infection bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant le dosage du médicament à l'étude ;
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis);
• Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée ;
• Événements thrombotiques ou emboliques (à l'exception du thrombus tumoral du CHC) au cours des 6 derniers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une embolie pulmonaire ; En cas d'antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) / (embolie pulmonaire (EP), le sujet doit recevoir des doses stables d'anticoagulation avec de l'héparine de bas poids moléculaire ou un anticoagulant oral pendant au moins deux semaines ;
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle ;
• Sujets atteints de toute autre maladie grave considérée par l'investigateur comme n'étant pas en état de participer à l'essai ;