GT90001 Plus Nivolumab in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi confermata di aHCC (carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico) mediante radiografia, istologia e/o citologia, non eleggibili a terapie chirurgiche e/o locoregionali; o malattia progressiva dopo terapie chirurgiche e/o locoregionali (non sono ammissibili HCC fibrolamellare, sarcomatoide e sottotipi misti epatocellulare/colangiocarcinoma);
• Avere una malattia in stadio C BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer) o una malattia in stadio B BCLC non suscettibile di terapia locoregionale o refrattaria alla terapia locoregionale;
• Hanno documentato la progressione della malattia dopo o l'intolleranza al trattamento di prima linea degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI)
• Punteggio Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Performance status ECOG: 0-1 entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi;
• Sono confermate adeguate funzioni ematologiche e funzionali degli organi importanti.

Criteri di esclusione:

• Presenza di trombo tumorale che coinvolge il tronco principale della vena porta (Vp4), vena cava inferiore, coinvolgimento cardiaco di HCC;
• Soggetti con varici non trattate o trattate in modo incompleto con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento. Ha avuto sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi;
• Storia di encefalopatia;
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa;
• Aveva una storia di un organo solido o trapianto ematologico;
• - Ha ricevuto terapia locoregionale al fegato (TACE, TAE, infusione arteriosa epatica [HAI], radiazioni, radioembolizzazione o ablazione) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Aveva un precedente trattamento sistemico con TKI prima dell'inizio del trattamento in studio;
• - Ha ricevuto precedenti inibitori del checkpoint immunitario entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio;
• Ha ricevuto Nivolumab nella terapia sistemica di prima linea:

• Co-infezione attiva con:

  1. Sia l'epatite B che C come evidenziato dall'antigene di superficie dell'HBV positivo o dal DNA dell'HBV e dall'RNA dell'HCV rilevabili, OPPURE
  2. Infezione da epatite D in soggetti con epatite B
• Ha un'infezione batterica o fungina attiva che richiede una terapia sistemica entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis);
• Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata;
• Eventi trombotici o embolici (tranne il trombo tumorale HCC) negli ultimi 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare; Se precedente storia di trombosi venosa profonda (TVP) / (embolia polmonare (EP), il soggetto deve essere in dosi stabili di anticoagulanti con eparina a basso peso molecolare o anticoagulanti orali per almeno due settimane;
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso;
• Soggetti con qualsiasi altra malattia grave considerata dallo sperimentatore non nelle condizioni di entrare nella sperimentazione;