Адъювант синтилимаб плюс капецитабин при карциноме носоглотки

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная неороговевающая карцинома носоглотки, тип ВОЗ II или III.
2. Опухоль в стадии II-IVa (8-й AJCC, исключая болезнь T2N0).
3. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет, оба пола.
4. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Пациенты с ДНК EBV в плазме > 0 копий/мл или PD/SD в соответствии с RECIST1.1 после двух циклов индукционной химиотерапии.
6. Завершена лечебная химиолучевая терапия, указанная в протоколе, включая два цикла индукционной химиотерапии, лучевую терапию с модулированной интенсивностью и одновременную химиотерапию цисплатином (не менее 2 циклов одновременной химиотерапии цисплатином).
7. Завершение последней дозы облучения в пределах от 1 до 7 дней до рандомизации
8. Отсутствие прогрессирования после предыдущей cCRT
9. Адекватная функция костного мозга: количество нейтрофильных гранулоцитов ≥1,5×109/л, гемоглобин ≥90 г/л и количество тромбоцитов ≥100×109/л.
10. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин ≤1,5×ВГН.
11. Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
12. Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие.
13. Женщины детородного возраста (WOCBP), ведущие активную половую жизнь, должны быть готовы соблюдать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны быть готовы придерживаться эффективной контрацепции во время лечения и в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденный ороговевающий плоскоклеточный рак (ВОЗ I).
2. Предшествующее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением рака in situ, адекватно леченного немеланомного рака кожи и папиллярной карциномы щитовидной железы.
3. Получил живую вакцину в течение 30 дней до информированного согласия или получит живую вакцину в ближайшем будущем.
4. Беременна или кормит грудью.
5. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный и ДНК вируса гепатита В >1×103 копий/мл или 200 МЕ/мл
6. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV)
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, за исключением диабета I типа, гипотиреоз, леченный заместительной терапией, и кожное заболевание, не требующее системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
8. Имеет какое-либо состояние, требующее системного кортикостероида (эквивалентно преднизолону > 10 мг/сут) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней до получения информированного согласия. Пациентам, получавшим системные кортикостероиды, эквивалентные преднизолону ≤10 мг/сут, разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды.
9. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза) в течение 1 года; будут допущены пациенты с надлежащим образом пролеченным активным туберкулезом более 1 года назад.
10. Имеются известные аллергии на белковые продукты с большими молекулами или любое соединение синтилимаба.
11. Имеет известную историю интерстициального заболевания легких.
12. Любое другое состояние, включая симптоматическую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, активную инфекцию, требующую системной терапии, психическое заболевание или бытовые/социальные факторы, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или мешает интерпретации результатов.