Adjuvans Sintilimab Plus Capecitabine u karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený nekeratinizující karcinom nosohltanu, typ WHO II nebo III.
2. Nádor ve stádiu II-IVa (AJCC 8., s výjimkou onemocnění T2N0).
3. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let, obě pohlaví.
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Pacienti s plazmatickou EBV DNA > 0 kopií/ml nebo PD/SD podle RECIST1.1 po dvou cyklech indukční chemoterapie.
6. Dokončená protokolem specifikovaná kurativní chemoradioterapie, včetně dvou cyklů indukční chemoterapie, radioterapie s modulovanou intenzitou a souběžné chemoterapie cisplatinou (alespoň 2 cykly souběžné chemoterapie cisplatinou).
7. Dokončení poslední dávky záření během 1 až 7 dnů před randomizací
8. Žádná progrese po předchozí cCRT
9. Přiměřená funkce kostní dřeně: počet neutrocytů≥1,5×10e9/l, hemoglobin ≥90 g/l a počet krevních destiček ≥100×10e9/l.
10. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) a bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
11. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
12. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.
13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky potvrzený keratinizující spinocelulární karcinom (WHO I).
2. Předchozí malignita během 5 let, s výjimkou rakoviny in situ, adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže a papilární karcinom štítné žlázy.
3. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před informovaným souhlasem nebo v blízké budoucnosti dostane živou vakcínu.
4. Je těhotná nebo kojí.
5. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a DNA viru hepatitidy B >1×10e3 kopií/ml nebo 200IU/ml
6. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, kromě diabetu typu I, hypotyreózy léčené substituční terapií a kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu (např. vitiligo, lupénka nebo alopecie).
8. Má jakýkoli stav, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před informovaným souhlasem. Pacienti užívající systémový kortikosteroid ekvivalentní prednisonu ≤ 10 mg/den, inhalační nebo lokální kortikosteroid budou povoleny.
9. Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis) během 1 roku; pacienti s adekvátně léčenou aktivní TBC před více než 1 rokem budou povoleni.
10. Má známou alergii na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakoukoli sloučeninu sintilimabu.
11. Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění.
12. Jakýkoli jiný stav, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, duševní choroby nebo domácích/sociálních faktorů, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se ve studii, nebo zasahuje do interpretace výsledků.