Исследование талкетамаба и теклистамаба в комбинации с ингибитором рецептора запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) для лечения участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (TRIMM-3)
27 августа 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Исследование фазы 1b биспецифических антител для перенаправления Т-клеток в сочетании с ингибированием контрольной точки для лечения участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Цель исследования — определить безопасную дозу(ы) ингибитора PD-1 в комбинации с талкетамабом или теклистамабом, а также охарактеризовать безопасность и переносимость талкетамаба или теклистамаба при введении в комбинации с ингибитором PD-1.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Множественная миелома представляет собой злокачественное заболевание плазматических клеток, на долю которого приходится примерно 10 процентов (%) всех гематологических видов рака, что делает его вторым наиболее распространенным гематологическим злокачественным новообразованием.
Общее обоснование этого исследования заключается в том, что талкетамаб или теклистамаб в сочетании с ингибитором PD-1 могут привести к усилению клинического ответа при лечении рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы благодаря множеству механизмов действия.
В исследовании будет оцениваться клиническая гипотеза о том, что талкетамаб или теклистамаб можно безопасно вводить в выбранной дозе в сочетании с ингибитором PD-1.
Исследование будет состоять из периода скрининга, периода лечения (Часть 1: повышение дозы и Часть 2: увеличение дозы) и последующее наблюдение после лечения.
Окончание обучения определяется как последняя оценка исследования для последнего участника исследования.
Общая продолжительность обучения до 2 лет 5 месяцев.
Эффективность, безопасность, фармакокинетика (ФК), иммуногенность и биомаркеры будут оцениваться в определенные моменты времени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Испания, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- The Blavatnik Family Chelsea Medical Center at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU de Montpellier Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Poitiers, Франция, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Иметь задокументированный первоначальный диагноз множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
- Участники с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, которые не являются кандидатами на доступную терапию с установленной клинической пользой
- Иметь поддающееся измерению заболевание при скрининге, определяемое как минимум одним из следующих признаков: а) уровень белка М в сыворотке больше или равен (>=) 0,5 грамма на децилитр (г/дл); б) уровень М-белка в моче >= 200 миллиграммов (мг) за 24 часа; c) Множественная миелома легких цепей: сывороточный иммуноглобулин (Ig) со свободными легкими цепями (FLC) >= 10 мг/дл (мг/дл) и аномальное соотношение Ig каппа-лямбда FLC в сыворотке
- Иметь оценку состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Критерий исключения:
- Предварительная противоопухолевая терапия в течение 21 дня до первой дозы исследуемого лечения (терапия ингибиторами протеасом [PI] или лучевая терапия в течение 14 дней, терапия иммуномодулирующими препаратами (IMiD) в течение 7 дней, генно-модифицированная адоптивная клеточная терапия или трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяца)
- Предшествующая терапия ингибиторами PD-1, аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов
- Активный лейкоз плазматических клеток, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, М-белок и изменения кожи) или первичный амилоидоз легких цепей
- Вовлечение активной центральной нервной системы (ЦНС) или проявление клинических признаков поражения мозговых оболочек при множественной миеломе. При подозрении на любой из них требуется магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) и цитология поясничного отдела позвоночника.
- Живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
- Негематологическая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, которая не уменьшилась до исходного уровня или до степени ниже или равной (
- Получил кумулятивную дозу кортикостероидов, эквивалентную >= 140 миллиграммам (мг) преднизолона, в течение 14-дневного периода до начала приема исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы
Участники будут получать либо талкетамаб (схема лечения A), либо теклистамаб (схема лечения B) с ингибитором PD-1 раз в две недели.
|
Талкетамаб будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции.
Теклистамаб будет вводиться в виде подкожной инъекции.
Ингибитор PD-1 будет вводиться внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Увеличение дозы
Участники получат либо схему лечения A, либо схему лечения B с ингибитором PD-1 в дозах, указанных в части 1.
|
Талкетамаб будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции.
Теклистамаб будет вводиться в виде подкожной инъекции.
Ингибитор PD-1 будет вводиться внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
Степень тяжести будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
Шкала тяжести варьируется от степени 1 (легкая) до степени 5 (смерть).
Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = смерть, связанная с нежелательным явлением.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Количество участников с отклонениями в клинических лабораторных оценках
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Будет сообщено о количестве участников с отклонениями в клинических лабораторных оценках (химия сыворотки и гематология).
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
DLT являются специфическими нежелательными явлениями и определяются как любое из следующего: высокая степень негематологической токсичности или гематологическая токсичность.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, достигших частичного ответа (PR) или выше в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2016 года.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучшая скорость отклика
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
VGPR или более высокий показатель ответа определяется как процент участников, достигших VGPR или лучшего ответа (строгий полный ответ [sCR] + полный ответ [CR] + VGPR) в соответствии с критериями IMWG 2016.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Полный ответ (CR) или лучшая частота ответов
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
CR или лучший ответ определяется как процент участников, достигших CR или лучшего ответа (sCR + CR) в соответствии с критериями IMWG 2016.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Уровень строгого полного ответа (sCR)
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Уровень sCR определяется как процент участников, достигших sCR в соответствии с критериями IMWG 2016.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от даты первоначального документирования ответа (PR или выше) до даты первого документированного подтверждения прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с критериями IMWG 2016 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Время ответа
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Время до ответа определяется как время между датой приема первой дозы исследуемого препарата и первой оценкой эффективности, при которой участник соответствует всем критериям PR или выше.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Сывороточные концентрации талкетамаба
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Образцы сыворотки будут проанализированы для определения концентрации талкетамаба с использованием проверенных, специфических и чувствительных методов иммуноанализа.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Сывороточные концентрации теклистамаба
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Образцы сыворотки будут проанализированы для определения концентрации теклистамаба с использованием проверенных, специфических и чувствительных методов иммуноанализа.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Сывороточные концентрации ингибитора PD-1
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Образцы сыворотки будут проанализированы для определения концентрации ингибитора PD-1 с использованием проверенных, специфических и чувствительных методов иммуноанализа.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Количество участников с антителами к талкетамабу
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Будет сообщено о количестве участников с антителами к талкетамабу.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Количество участников с антителами к теклистамабу
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Будет сообщено о количестве участников с антителами к теклистамабу.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
|
Количество участников с антителами к ингибитору PD-1
Временное ограничение: До 2 лет 5 месяцев
|
Будет сообщено о количестве участников с антителами к ингибиторам PD-1.
|
До 2 лет 5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research and Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research and Development LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 мая 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 мая 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
3 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Терапевтическое использование
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Talquetamab
Другие идентификационные номера исследования
- CR109168
- 2021-005073-22 (Номер EudraCT)
- 64407564MMY1005 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- 2022-502681-24-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .