Предоперационная краткосрочная лучевая терапия с энвафолимабом, эндостатином и режимом SOX при местно-распространенном поражении желудка

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие перед зачислением; 2,18 лет ≤75 лет, мужчина или женщина; 3. Первоначально диагностированная местно-распространенная аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, подтвержденная тканями или патологией; 4. Без системного лечения; 5. Пациенты с диагнозом CT2-4an + M0 по данным эндоскопической ультрасонографии или усиленной КТ/МРТ cTNM были оценены исследователями как подходящие для неоадъювантной терапии + радикальное хирургическое вмешательство. AJCC/UICC версии 8 использовали для патологической стадии TNM (pTNM).

6. ECOG PS оценка: 0 ~ 1; 7. Ожидаемое время выживания более 6 месяцев; 8. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (исключая любые компоненты крови и факторы роста клеток в течение 14 дней):

1. Рутина крови:

   Нейтрофилы ≥1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥100×109/л Гемоглобин ≥ 90 г/л;

2. Функция печени и почек:

креатинин сыворотки (СКр) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN); Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 5 ВГН, если нарушение функции печени связано с метастазами в печень); Белок мочи < 2+; Если белок мочи ≥2+, 24-часовое количественное определение белка мочи должно быть ≤1 г; 9. Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активных кровотечений и тромботических заболеваний.

1. Международное стандартизированное отношение МНО≤1,5×ВГН;
2. Частичное тромбиновое время АЧТВ≤1,5×ВГН;
3. Протромбиновое время PT≤1,5×ВГН; 10. Женщины, подвергшиеся нехирургической стерилизации или детородному возрасту, должны использовать утвержденный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив) в течение периода исследования и в течение трех месяцев после периода исследования; Тест на ХГЧ в сыворотке или моче пациенток репродуктивного возраста, которым не проводилась хирургическая стерилизация, должен быть отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование. И должен быть вне периода лактации; Пациенты мужского пола, подвергшиеся нехирургической стерилизации или репродуктивному возрасту, должны дать согласие своей супруге на использование одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после периода исследуемого лечения 11. Субъекты добровольно участвовали в исследовании с хорошим соблюдением и последующим наблюдением для безопасности и выживания.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки);
2. Предшествующее лечение другими ингибиторами PD-1/PD-L1 не могло быть включено; Известно, что у субъекта ранее была аллергия на большие белковые препараты или известно, что у него аллергия на используемый ингредиент препарата;
3. У субъектов имеется какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничивающиеся ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гиперфункция щитовидной железы, функция снижена, всегда должны быть включены операции на щитовидной железе; Субъекты с витилиго или астмой в полной ремиссии в детстве без какого-либо вмешательства, как у взрослых; Субъекты с астмой, требующие медицинского вмешательства с помощью бронхолитиков, были исключены);
4. Субъект получает иммунодепрессантную, или системную, или абсорбируемую местную гормональную терапию для целей иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или другого эквивалентного гормона) и продолжал использовать в течение 2 недель до регистрации;
5. Клинический асцит или плевральный выпот, требующий лечебной пункции или дренирования;
6. Пациенты с сердечными клиническими симптомами или заболеваниями, которые плохо контролируются, такими как: (1) сердечная недостаточность 2 класса или выше по классификации NYHA (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимые желудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечение или вмешательство;
7. В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата китайские растительные лекарственные средства или запатентованные китайские лекарственные средства, одобренные Национальным управлением лекарственных средств Китая (NMPA), с противоопухолевой активностью, независимо от типа рака;
8. У субъекта активная инфекция или необъяснимая лихорадка во время скрининга, но до первоначального введения & GT; 38,5° (исследователь посчитал, что лихорадка, вызванная опухолью, может быть включена в исследование);
9. Пациенты с объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиоактивной пневмонией, лекарственно-ассоциированной пневмонией, подтвержденным активным туберкулезом, тяжелыми нарушениями функции легких и т. д. в прошлом или в настоящее время;
10. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (такие как ВИЧ-инфекция, положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
11. Пациенты с острым или хроническим активным гепатитом В (HBsAg или ядро-антитело.HBcAb) должны быть проверены на наличие ДНК вируса гепатита В (HBV), например, число копий ДНК HBV ≤2×103 копий/мл или ≤200 МЕ/мл или ниже чем может быть включен предел обнаружения. Субъекты с HBsAg (+) должны получать анти-ВГВ-терапию на протяжении всей терапии исследуемым препаратом, чтобы избежать активации вируса. Субъекты, устойчивые к HBc(+), HBsAg(-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузке HBV (-), не нуждаются в профилактической анти-HBV терапии, но должны находиться под пристальным наблюдением на предмет реактивации вируса;
12. Острый или хронический активный вирус гепатита С (HCV), т. е. положительный результат на антитела к HCV и уровни РНК HCV выше предела обнаружения;
13. Получили живую вакцину менее чем за 4 недели до начала исследования или, возможно, в течение периода исследования;
14. Субъект имеет известную историю злоупотребления психотропными препаратами, алкоголизма или наркомании;
15. Известный Her2 положительный;
16. Склонен к желудочным кровотечениям; Пациенты с любыми признаками или историей кровотечения; Пациенты с любым кровотечением или кровотечением ≥CTCAE степени 3 в течение 4 недель до группирования имели незаживающие раны, язвы или переломы;
17. Исследователи считают, что это следует исключить из этого исследования, исследователи определяют, например, что у субъектов есть другие факторы, которые могут привести к прекращению этого исследования на полпути, например, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания) необходимо объединить лечение , есть серьезные ненормальные лабораторные исследования, сопровождаемые такими факторами, как семья или общество, которые повлияют на безопасность субъектов, или информацию и сбор образца.