Глутаматергические механизмы: Aim2
Глутаматергические механизмы психоза и целевого взаимодействия: Aim2
Это рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. 120 HV будут рандомизированы в одну из трех групп кетамина, вводимых болюсной дозой в течение одной минуты: низкая (0,086 мг/кг), средняя (0,125 мг/кг) и высокая (0,23 мг/кг).
В каждой группе кетамина субъекты будут рандомизированы на 4 дня приема TS-134 по 20 мг или плацебо в соотношении 5:3 (25 TS-134:15 плацебо). После амбулаторного периода скрининга (до 31 дня) подходящие субъекты будут проходить стационарное лечение продолжительностью до 5 дней. Во время исследования каждый субъект пройдет в общей сложности два сеанса кетамина: первый сеанс в период скрининга и второй сеанс в день 4 периода лечения, проводимые с интервалом не менее 7 дней. Все рандомизированные субъекты будут получать дозу TS-134 или плацебо ежедневно после еды в течение 4 дней во время исследования с титрованием дозы до 20 мг в течение первых 2 дней.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Шизофрения (Sz) связана с психотическими симптомами, такими как слышание голосов и параноидальные убеждения, которые остаются частично или полностью рефрактерными к стандартным антипсихотическим препаратам примерно у 2/3 пациентов. Были предложены альтернативные глутаматергические подходы к разработке лечения, но они еще не привели к созданию лекарств, одобренных FDA. Более того, некоторые препараты, нацеленные на глутамат, такие как помаглуметад (POMA), не прошли основные клинические испытания, несмотря на надежную эффективность в доклинических моделях. Основным препятствием для разработки эффективного глутаматергического лечения является отсутствие проверенных мер воздействия на мишени, которые могли бы идентифицировать эффективные соединения и направлять выбор дозы. «Цель» относится к фактору, на изменение которого направлено вмешательство, что приводит к улучшению симптомов, а биомаркеры взаимодействия с мишенью являются мерой способности вмешательства «воздействовать» на мишень.
В рамках недавно завершенной многоцентровой инициативы NIMH FAST-PS и параллельного проекта, спонсируемого промышленностью, мы оценили индуцированный кетамином PharmaBOLD (phBOLD) у здоровых добровольцев (HV) в качестве потенциального биомаркера взаимодействия с мишенью для выработки метаботропного глутамата (mGluR2/3). агонисты, как прелюдия к запланированным исследованиям в Sz. Визуализация BOLD косвенно измеряет энергию мозга, как косвенный показатель вовлечения цели глутамата.
Структура гранта R01, финансирующего этот протокол, была разделена на три исследования, конкретные цели (SA) 1, 2 и 3. В FAST-PS использовалась высокая доза кетамина (0,23 мг/кг) для получения надежных фармакологических эффектов.
В рамках SA1, который проводился в рамках IRB 8063, эта доза была снижена в течение двух сеансов phBOLD в HV, чтобы определить наименьшую дозу кетамина, которая все еще вызывает ответ phBOLD с коэффициентом Коэна d≥1,5, предполагая, что эта доза обеспечит лучший сигнал к шуму для использования в SA2. Исследование проводилось в группах по 10 человек на дозовую когорту, и анализ подтверждает использование низкой дозы 0,086 мг/кг для SA2.
Эксперименты SA2 моделируются после наших предварительных исследований TS-134. SA2 будет рандомизированным, двойным слепым и плацебо-контролируемым. 120 HV будут рандомизированы в одну из трех групп кетамина: низкий, средний и высокий. На основании SA1 низкая доза составит 0,086 мг/кг. Средняя доза, 0,125 мг/кг, основана на ранее опубликованном исследовании взаимодействия с мишенью mGluR2/3, а высокая доза равна 0,23 мг/кг, как и в исследовании FAST-PS.
В каждой группе кетамина субъекты будут рандомизированы на 4 дня приема TS-134 по 20 мг или плацебо в соотношении 5:3 (25 TS-134:15 плацебо). После амбулаторного периода скрининга (до 31 дня) подходящие субъекты будут проходить стационарное лечение продолжительностью до 5 дней. Во время исследования каждый субъект пройдет в общей сложности два сеанса кетамина: первый сеанс в период скрининга и второй сеанс в день 4 периода лечения, проводимые с интервалом не менее 7 дней. Все рандомизированные субъекты будут получать дозу TS-134 или плацебо ежедневно после еды в течение 4 дней во время исследования с титрованием дозы до 20 мг в течение первых 2 дней. Как и прежде, общее состояние здоровья и безопасности субъектов будет подтверждено телефонным звонком после выписки из Периода лечения. Первичными результатами будут (1) подавление ответа phBOLD и (2) психиатрические симптомы после 4 дней приема TS-134 по сравнению с эффектами сеанса скрининга кетамина.
Параллельно мы оценим sLASER MRS для исследования глутаматной системы. Эти дополнительные показатели будут собираться на исходном уровне до приема кетамина.
Для первых 20 субъектов мы не будем рандомизировать на низкую дозу, и субъекты получат либо высокую, либо среднюю дозу.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Joshua Kantrowitz
- Номер телефона: 6467748477
- Электронная почта: joshua.kantrowitz@nyspi.columbia.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- NYSPI
-
Контакт:
- Joshua Kantrowitz, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 55 лет
- Здоров с медицинской точки зрения, по оценке врача-исследователя
- Способен понимать процедуры исследования и может дать информированное согласие
- Имеющие право мужчины и женщины должны согласиться использовать надежный метод контроля рождаемости (например, использование оральных контрацептивов или Норплант; надежный барьерный метод противозачаточных диафрагм с противозачаточным гелем; цервикальные колпачки с противозачаточным гелем; презервативы с противозачаточной пеной; внутриматочные средства. ; партнер с вазэктомией; или воздержание) во время исследования. Женщины в постменопаузе или по иным причинам не детородного возраста также имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Текущий или прошлый психиатрический анамнез оси I (включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ / расстройство, связанное с употреблением алкоголя, за исключением расстройства, связанного с употреблением никотина)
- Положительная токсикология мочи
- История рекреационного использования кетамина, рекреационного использования PCP или побочных реакций на кетамин. Субъекты, которые участвовали в предыдущих исследованиях кетамина, будут иметь право на участие. Субъекты могут получать инфузии не чаще, чем раз в две недели, и в среднем не чаще 1 раза в месяц, поэтому субъектам, участвующим в исследовании, необходимо будет ждать один месяц, если у них была однократная инфузия, и 6 недель, если у них было две близко расположенных инфузии.
- История родственника первой степени с шизофренией
- Беременность или кормление грудью. Этот критерий исключения применяется только к женщинам детородного возраста (не стерилизованным хирургическим путем и в период между менархе и 1 годом постменопаузы). Должен быть отрицательный результат теста на беременность во время скрининга на основе сывороточного теста на беременность.
- История насилия, включая любую историю использования пистолета, ножа или другого оружия с намерением причинить вред кому-либо, а также более одной физической драки без оружия после достижения 18-летнего возраста (не включая драки, происходящие во время занятий спортом). соревнование).
- Наличие или положительный анамнез серьезных заболеваний, включая проблемы с почками (СКФ <60), высокое кровяное давление (определяемое как систолическое артериальное давление (САД) > 140 или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90), низкое артериальное давление (САД < 100). , ДАД < 60), ортостатическое артериальное давление на исходном уровне (изменение среднего артериального давления [1/3 систолического + 2/3 диастолического] > 20%), сердечные заболевания или клинически значимые аномалии при скрининговых лабораторных исследованиях, как определено лечащим врачом .
- Субъекты с суицидальными мыслями с намерением или планом (на что указывают утвердительные ответы на пункты 4 или 5 раздела «Суицидальные мысли» исходного C-SSRS) за 6 месяцев до скрининга или субъекты, которые представляют значительный риск суицида, по мнению следователь.
- Наличие или положительный анамнез неврологических заболеваний, включая судороги, умственную отсталость или любое другое заболевание/процедуру/несчастный случай/вмешательство, связанное со значительным повреждением или нарушением функции центральной нервной системы (ЦНС), или серьезную травму головы в анамнезе.
- Металлические имплантаты, кардиостимуляторы, другие металлические предметы (например, осколки или хирургические протезы) или парамагнитные объекты, находящиеся внутри тела, которые могут представлять опасность для субъекта или мешать МРТ-сканированию.
- Лекарственный пластырь, если он не был удален до МРТ.
- Клаустрофобия
- В настоящее время принимает любые психотропные препараты, включая антидепрессанты, бензодиазепины, нейролептики, стабилизаторы настроения, противоэпилептические препараты и стимуляторы. Мы исключим любого субъекта, которому требуется лечение любым психотропным препаратом, из одного из этих классов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Высокий уровень кетамина, плацебо
Два введения кетамина 0,23 мг/кг до и после 4 дней приема плацебо
|
Кетамин во время МРТ
4 days of placebo
|
|
Плацебо Компаратор: Средний кетамин, плацебо
Два введения кетамина 0,125 мг/кг до и после 4 дней приема плацебо
|
Кетамин во время МРТ
4 days of placebo
|
|
Плацебо Компаратор: Низкий уровень кетамина, плацебо
Два введения кетамина 0,06 мг/кг до и после 4 дней приема плацебо
|
Кетамин во время МРТ
4 days of placebo
|
|
Экспериментальный: Высокая доза кетамина, TS-134 (первые 20 участников) или XT (оставшиеся 100 участников)
Две дозы кетамина 0,23 мг/кг до и после 4 дней приема TS-134 или XT
|
Кетамин во время МРТ
4 days of TS-134 20 mg (1st 20 subjects )or XT (last 100 subjects)
|
|
Экспериментальный: Средний кетамин, TS-134 (первые 20 субъектов) или XT (оставшиеся 100 субъектов)
Два введения кетамина 0,125 мг/кг до и после 4 дней TS-134 или XT
|
Кетамин во время МРТ
4 days of TS-134 20 mg (1st 20 subjects )or XT (last 100 subjects)
|
|
Экспериментальный: Низкая доза кетамина, TS-134 (первые 20 участников) или XT (оставшиеся 100 участников)
Две дозы кетамина 0,086 мг/кг до и после 4 дней приема TS-134 или XT
|
Кетамин во время МРТ
4 days of TS-134 20 mg (1st 20 subjects )or XT (last 100 subjects)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Final PharmacoBOLD signals in pre-specified ROIs
Временное ограничение: Baseline and Day 4
|
Changes in ketamine-induced PharmacoBOLD fMRI signals in pre-specified ROIs (anterior cingulate cortex) following administrations of TS-134 or XT
|
Baseline and Day 4
|
|
Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
Временное ограничение: Baseline and Day 4
|
Changes in BPRS scores following administrations of TS-134 or XT
|
Baseline and Day 4
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Joshua Kantrowitz, MD, NYSPI
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8299
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .