Исследование MAX-40279 в сочетании с KN046 у пациентов с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями
16 июня 2022 г. обновлено: Maxinovel Pty., Ltd.
Клиническое исследование I / II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и эффективности MAX-40279 (многоцелевого ингибитора тирозинкиназы) в сочетании с KN046 (биспецифическое антитело к PD-L1/CTLA-4) у пациентов с прогрессирующим/метастатическим Солидные опухоли
Он состоит из двух частей: этап 1 — исследование с увеличением дозы, а этап 2 — исследование с увеличением дозы.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой исследование MAX-40279 у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями.
Это исследование включает две части, в части 1 будет оцениваться безопасность и эффективность уровня увеличения дозы MAX-40279, и будет рекомендован уровень увеличения дозы MAX-40279 для этапа 2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
108
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ting Peng, MD,Ph.D
- Номер телефона: 13917659695
- Электронная почта: tpeng@maxinovel.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zhengbo Song, MD,Ph.D
- Номер телефона: 0571-88122168
- Электронная почта: songzb@zjcc.org.cn
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия.
- Мужчины и/или женщины старше 18 и 75 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные/метастатические солидные опухоли, которые не поддаются стандартному лечению или не могут получить стандартное лечение на этапе повышения дозы; группа А стадии расширения дозы: рецидивирующий и рефрактерный распространенный рак желудка; группа B стадии расширения дозы: рецидивирующая и рефрактерная распространенная стадия мелкоклеточного рака легкого; группа стадии увеличения дозы C: другие рецидивирующие и рефрактерные солидные опухоли, кроме группы A
- По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
- Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.
Критерий исключения:
- Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения не восстановились до оценки степени CTCAE 5.0 ≤ 1 (за исключением алопеции и других побочных реакций без рисков для безопасности, оцененных исследователем)
- Известно, что у субъекта ранее были серьезные аллергические реакции на препараты макромолекулярного белка/моноклональные антитела или на любой компонент тестируемого препарата.
- Активные системные инфекционные заболевания, требующие внутривенного лечения антибиотиками за 2 месяца до первого приема препарата
- Субъект имеет плохо контролируемые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего: такие как: (1) сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше или ФВ ЛЖ <50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда и инфаркт головного мозга в течение 6 месяцев; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии по-прежнему плохо контролируются без клинического вмешательства или клинического вмешательства
- метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит с клиническими симптомами или другие признаки неконтролируемого метастазирования в головной и спинной мозг, пациенты, не подходящие по мнению исследователя
- Пациенты, у которых наблюдались иммунозависимые нежелательные явления ≥ 3 степени при иммунотерапии (за исключением гипотиреоза 3 степени, который можно контролировать с помощью лекарств)
- Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до включения в исследование. Исключения: a. радикальная карцинома шейки матки in situ или немеланомный рак кожи; б. радикальный второй первичный рак без рецидива в течение пяти лет; в. исследователь считает, что это исследование может принести пользу двойному первичному раку; д. исследователь явно исключил, какая первичная опухоль является источником метастазов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МАКС40279-01+КН046
Это открытое клиническое исследование фазы I/II. Препарат: Стадия 1: Доза 1:MAX40279-01 (35 мг два раза в день)+KN046 (5 мг/кг каждые 3 недели) Препарат: Стадия 1: Доза 2: MAX40279-01 (50 мг два раза в день) + KN046 (5 мг/кг каждые 3 недели) Препарат: Стадия 1: Доза 3: MAX40279-01 (70 мг два раза в день) + KN046 (5 мг/кг каждые 3 недели) Препарат: Стадия 2: Доза 3: MAX40279-01 (RP2D BID) + KN046 (5 мг/кг каждые 3 недели) |
[Этап 1] Начальная доза MAX-40279 составляла 35 мг два раза в день, и изначально были установлены три уровня доз: 35 мг, 50 мг и 70 мг, вводимые два раза в день (два раза в день) непрерывно, а доза KN046 составляла 5 мг/сут. кг в виде фиксированной дозы, вводимой каждые 3 недели.
[Этап 2] Когда доза RP2D будет получена на этапе определения дозы, испытание перейдет к этапу увеличения дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
DLT
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
ОРР
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
ПФС
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
Нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
лабораторные тесты
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
жизненно важные признаки
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
12 ЭКГ
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
аномалии физического осмотра
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Cmax
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Антитело к KN046 (ADA
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) Общая выживаемость (OS); антитело против KN046 (ADA); Плазменные концентрации MAX-40279 и KN046 [Стадия 2]
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
(AUC0-t и AUC0-t, сс)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Тмакс
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
скорость контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
DcR
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
ДоР
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
Операционные системы
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
Антитело к KN046 (ADA)
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
|
Rac (AUC0-t, сс/AUC0-t)
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
лабораторные тесты
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
жизненно важные признаки
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
12 ЭКГ
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
аномалии физического осмотра
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровни и мутации экспрессии белка, связанного с FGFR1OP2, PD-L1 и родственные воспалительные факторы коррелируют с эффективностью [Стадия 1]
Временное ограничение: через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
через завершение этапа 1 обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Уровни экспрессии белка, связанного с FGFR1OP2, и корреляция мутаций, PD-L1, нагрузки опухолевых мутаций и связанных воспалительных факторов с эффективностью. [Стадия 2]
Временное ограничение: через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
через завершение Стадии 2 исследования, в среднем 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
31 июля 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MAX-40279-007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .