Исследование по изучению безопасности, переносимости и эффективности комбинации HLX60 с HLX10 у субъектов с запущенными или метастатическими солидными опухолями
14 апреля 2024 г. обновлено: Shanghai Henlius Biotech
Клиническое исследование фазы 1 для изучения безопасности, переносимости и эффективности комбинации HLX60 (моноклональное антитело к GARP) с HLX10 (моноклональное антитело к PD-1) у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
Целью исследования является оценка безопасности и переносимости HLX60 в сочетании с HLX10, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D), а также оценить предварительную эффективность каждого комбинированного режима.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом испытании использовались ускоренное титрование и увеличение дозы «3 + 3».
различные дозы HLX60 (анти-GARP) в сочетании с HLX10 (анти-PD-1) путем внутривенной инфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sydney, Австралия
- Macquarie University Hospital & Nepean Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной злокачественной солидной опухолью, которым стандартное лечение оказалось неэффективным или невозможным;
- По крайней мере, с одним поддающимся оценке поражением в соответствии с RECIST v1.1 (для солидных опухолей);
- Пациенты должны быть в состоянии предоставить достаточное количество опухолевой ткани для анализа биомаркеров (включая экспрессию PD-L1, GARP);
- ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев;
- Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
Критерий исключения:
- Имеет одновременно активное второе злокачественное новообразование, отличное от адекватно леченного немеланомного рака кожи, меланомы in situ или рака шейки матки in situ. Участники со вторым злокачественным новообразованием в анамнезе не болели менее 3 лет.
- Имеет в анамнезе (неинфекционное) интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), требующее стероидов, в настоящее время имеет ИЗЛ или когда подозрение на ИЗЛ нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
- У участника есть неразрешенные НЯ ≥ степени 2 из-за предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
- Те, кто получил терапию комплексными антителами против GARP или против GARP/TGFβ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HLX60 в сочетании с HLX10
|
пять различных доз HLX60 в сочетании с фиксированной дозой HLX10
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятное событие
Временное ограничение: Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0 для пациентов, получавших исследуемый препарат.
|
Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
|
Заболеваемость DLT
Временное ограничение: До 3 недель.
|
Отношение количества пациентов с событиями DLT в каждой дозовой группе к количеству пациентов в дозовой группе в течение периода оценки DLT.
|
До 3 недель.
|
|
МПД
Временное ограничение: До 3 недель.
|
Максимально переносимая доза (MTD) HLX60 в сочетании с HLX10
|
До 3 недель.
|
|
РП2Д
Временное ограничение: Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) HLX60 в сочетании с HLX10
|
Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
Процент пациентов с полным или частичным ответом, определенный исследователями в соответствии с RECIST v1.1.
|
Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
ВБП определяется как время от первого введения HLX60 и HLX10 до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
ОВ определяется как время от первого введения HLX60 до смерти по любой причине.
|
Через завершение обучения оценивается до 2 лет.
|
|
Cmax
Временное ограничение: 1 год
|
концентрация в сыворотке (Cmax)
|
1 год
|
|
Тмакс
Временное ограничение: 1 год
|
время достижения Cmax (Tmax)
|
1 год
|
|
т1/2
Временное ограничение: 1 год
|
период полувыведения (t1/2)
|
1 год
|
|
AUC
Временное ограничение: 1 год
|
площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC)
|
1 год
|
|
ПД
Временное ограничение: 1 год
|
включают оккупацию рецептора GARP на клетках Treg, инфильтрирующих опухоль лимфоцитах (TIL), FOXP3, pSMAD 2/3 в опухолевых тканях.
|
1 год
|
|
иммуногенность HLX60
Временное ограничение: 1 год
|
Частота встречаемости HLX60 антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител (NAb)
|
1 год
|
|
Потенциальные прогностические и прогностические биомаркеры
Временное ограничение: 1 год
|
включают экспрессию GARP, PD-L1 в опухолевых тканях и растворимого GARP в периферической крови.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HLX60HLX10-FIH101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .