Неоадъювантная химиолучевая терапия и консолидирующая химиотерапия рака прямой кишки: рандомизированное контролируемое исследование
24 августа 2026 г. обновлено: Perivoliotis Konstantinos, Larissa University Hospital
Целью данного протокола является сравнение неоадъювантной химиолучевой терапии в сочетании с консолидирующей химиотерапией перед хирургической резекцией со стандартной неоадъювантной химиолучевой терапией с последующей хирургической резекцией и адъювантной химиотерапией у пациентов с раком прямой кишки.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Колоректальный рак является второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Подсчитано, что 10% смертности от рака приходится на злокачественные новообразования толстой и прямой кишки. В частности, только в Соединенных Штатах было зарегистрировано 53 200 случаев смерти от колоректального рака.
В настоящее время предпочтительным методом лечения местно-распространенного рака прямой кишки (стадия II/III) является комбинация неоадъювантной химиолучевой терапии с последующей радикальной хирургической резекцией на основе принципов тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) через 8-12 недель. Терапия обычно завершается назначением адъювантной химиотерапии на основе оксалиплатина и фторпиримидинов. Такой комбинированный подход позволил снизить частоту местных рецидивов примерно на 5%. Несмотря на впечатляющие результаты местного контроля, то же самое не было подтверждено для долгосрочной общей выживаемости. Возможными причинами этого являются: а) низкая комплаентность и завершенность лечебных схем в послеоперационном периоде и б) отсрочка назначения адъювантной химиотерапии; оба могут привести к субклиническому метастатическому прогрессированию заболевания.
На основании достижения обеих целей (т. е. местного контроля с помощью неоадъювантной лучевой терапии и контроля метастатического заболевания с помощью системной химиотерапии) было предложено назначение двух методов лечения в предоперационном периоде в виде комбинированной или тотальной неоадъювантной терапии.
Дополнительными теоретическими преимуществами тотальной неоадъювантной терапии являются более быстрое реверсирование дефункции стомы, а также возможность более точной оценки биологического поведения опухоли, что позволяет более безопасно стадировать пациентов, которым может быть назначен протокол наблюдения и ожидания. Кроме того, для пациентов, которым в конечном итоге предстоит хирургическое вмешательство, тотальная неоадъювантная терапия, вероятно, может увеличить частоту резекций R0 и сохранения сфинктера.
Однако многие исследователи ставят под сомнение безопасность и эффективность тотальной неоадъювантной терапии. Во-первых, назначение неоадъювантной химиотерапии значительно увеличивает риск тяжелой токсичности цитостатиков. В то же время, по результатам одного из крупнейших проспективных рандомизированных исследований, включение неоадъювантной химиотерапии в алгоритм лечения не дало преимущества в патологическом ответе, 5-летней общей и безрецидивной выживаемости. Наконец, в современной литературе наблюдается значительная неоднородность, скорее всего, отражающая различные схемы, используемые в разных испытаниях в отношении режима лучевой терапии, режима химиотерапии, а также последовательности каждого из них в каждом протоколе.
Исследователи считают, что трудно интерпретировать какие-либо различия в результатах, когда в сравнительном исследовании были изменены несколько параметров. По этой причине при тестировании текущего стандартного протокола неоадъювантной терапии к новому направлению тотальной неоадъювантной терапии было принято решение сохранить ту же схему и сроки для экспериментальной группы, а единственным параметром, который отличался, было использование классической схемы химиотерапии в период ожидания. период после химиолучевой терапии и до операции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
84
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Konstantinos Perivoliotis, MD
- Номер телефона: 0030 2413501000
- Электронная почта: kperi19@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: George Tzovaras, Prof
- Номер телефона: 0030 2413502804
- Электронная почта: gtzovaras@hotmail.com
Места учебы
-
-
-
Larissa, Греция, 41110
- Рекрутинг
- Department of Surgery, University Hospital of Larissa
-
Младший исследователь:
- Ioannis Samaras, MD
-
Младший исследователь:
- Athanasios Kotsakis, Prof
-
Младший исследователь:
- Georgios Kyrgias, Prof
-
Контакт:
- Konstantinos Perivoliotis, MD
- Номер телефона: 00302413501000
- Электронная почта: kperi19@gmail.com
-
Контакт:
- George Tzovaras, Professor
- Номер телефона: 00302413502804
- Электронная почта: gtzovaras@hotmail.com
-
Главный следователь:
- Konstantinos Perivoliotis, MD
-
Младший исследователь:
- Ioannis Baloyiannis, Prof
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки
- cT3, cT4, угроза CRM/MRF, EMVI (+), ≥N1
- Решение междисциплинарного совета по опухолям в отношении неоадъювантного лечения
- Расстояние опухоли от анального края <15 см по данным эндоскопии или магнитно-резонансной томографии.
- Пациент от 18 до 80 лет
- Общее состояние здоровья ВОЗ 0-1
- Отсутствие сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на лечение
- Нейтрофилы >1500/мм3, тромбоциты >100000/мм3, гемоглобин >10 г/дл, нормальный креатинин и клиренс креатинина >50 мл/мин
- Подписанное информированное согласие пациента
Критерий исключения:
- Отдаленные метастазы
- Неоперабельный рак
- Противопоказания к назначению химиотерапии
- Предыдущая лучевая терапия или химиотерапия органов малого таза
- История воспалительных заболеваний кишечника
- Ангина, острый инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе
- Активный сепсис или системная инфекция
- Нелеченная физическая и умственная инвалидность
- Синхронное злокачественное новообразование
- Беременность или кормление грудью
- Несоблюдение протокола процесса
- Непредоставление подписанного информированного согласия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неоадъювантная химиолучевая терапия и консолидирующая химиотерапия
Экспериментальная группа получит стандартную 5-недельную неоадъювантную химиолучевую терапию (ХЛТ). После этого все пациенты начнут консолидирующую химиотерапию. На 6-й неделе после окончания СРТ пациентам будет проведена повторная МРТ: в случае отсутствия ответа (mrTRG 5) они будут немедленно подвергнуты хирургическому вмешательству и впоследствии исключены из исследования. В случае ответа (mrTRG 2-4) им будет назначена консолидирующая химиотерапия на весь период ожидания между окончанием ХЛТ и операцией - 12 недель. |
5-недельная неоадъювантная лучевая терапия (28 x 1,8 Гр) в сочетании с капецитабином (800 мг/м2 2 раза в день, 1-33-38 дни)
Другие имена:
CAPOX (капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день и оксалиплатин 130 мг/м2, 1-й день, каждые 3 недели) или альтернативно FOLFOX
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Неоадъювантная химиолучевая терапия и адъювантная химиотерапия
Контрольная группа получит стандартный 5-недельный режим неоадъювантной химиолучевой терапии.
Через шесть недель после завершения пациенту будет проведена повторная стадия МРТ прямой кишки и, в зависимости от ответа, будет проведена операция (ТМО): немедленно в случае отсутствия ответа (mrTRG 5) или после дополнительной 6-недельной задержки (всего 12 недель после окончание химиолучевой терапии) в случае частичного ответа (mrTRG 2-4).
Также будет назначена адъювантная химиотерапия.
|
5-недельная неоадъювантная лучевая терапия (28 x 1,8 Гр) в сочетании с капецитабином (800 мг/м2 2 раза в день, 1-33-38 дни)
Другие имена:
8 циклов CAPOX (капецитабин 1000 мг/м2 два раза в день, 1-14 день, каждые 3 недели и оксалиплатин 130 мг/м2, 1-й день, каждые 3 недели) или альтернативно 12 циклов фолината, фторурацила и оксалиплатина (FOLFOX )
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 3 года после операции
|
Появление безболезненной выживаемости.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
3 года после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный патологический ответ
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Возникновение полной патологической реакции.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
1 месяц после операции
|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Возникновение послеоперационных осложнений по классификации Clavien Dindo.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
1 месяц после операции
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Максимальный срок 39 дней после операции
|
Послеоперационное время, когда пациент может быть безопасно выписан.
Единица измерения: дни.
Пациент будет выписан, когда будет обеспечена его безопасность с медицинской точки зрения.
В частности, временем выписки пациента будет считаться время, когда пациент выполнит клинические критерии выписки.
|
Максимальный срок 39 дней после операции
|
|
Реадмиссии
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Возникновение послеоперационной реадмиссии.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
1 месяц после операции
|
|
Отрицательный край резекции
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Возникновение отрицательного края резекции.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
1 месяц после операции
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года после операции
|
Возникновение общего выживания.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
3 года после операции
|
|
Токсичность химиотерапии
Временное ограничение: 3 года после операции
|
Возникновение токсичности химиотерапии.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
3 года после операции
|
|
Местное повторение
Временное ограничение: 3 года после операции
|
Возникновение местного рецидива.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
3 года после операции
|
|
Соблюдение режима лечения
Временное ограничение: 3 года после операции
|
Возникновение приверженности лечению.
Если такой эпизод произойдет, то он будет определен как=1 'ДА' Если такой эпизод не произойдет, то он будет определен как=0 'НЕТ'
|
3 года после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: George Tzovaras, Prof, University Hospital of Larissa
- Главный следователь: Konstantinos Perivoliotis, MD, University Hospital of Larissa
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, Vauthey JN, Dindo D, Schulick RD, de Santibanes E, Pekolj J, Slankamenac K, Bassi C, Graf R, Vonlanthen R, Padbury R, Cameron JL, Makuuchi M. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009 Aug;250(2):187-96. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2.
- Liu S, Jiang T, Xiao L, Yang S, Liu Q, Gao Y, Chen G, Xiao W. Total Neoadjuvant Therapy (TNT) versus Standard Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncologist. 2021 Sep;26(9):e1555-e1566. doi: 10.1002/onco.13824. Epub 2021 Jun 7.
- Kasi A, Abbasi S, Handa S, Al-Rajabi R, Saeed A, Baranda J, Sun W. Total Neoadjuvant Therapy vs Standard Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2030097. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.30097.
- Sutera P, Solomina J, Wegner RE, Abel S, Monga D, Finley G, McCormick J, Kirichenko AV. Post-Operative Morbidity and Mortality Following Total Neoadjuvant Therapy Versus Conventional Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer. J Gastrointest Cancer. 2021 Sep;52(3):976-982. doi: 10.1007/s12029-020-00401-3.
- Chang H, Jiang W, Ye WJ, Tao YL, Wang QX, Xiao WW, Gao YH. Is long interval from neoadjuvant chemoradiotherapy to surgery optimal for rectal cancer in the era of intensity-modulated radiotherapy?: a prospective observational study. Onco Targets Ther. 2018 Sep 21;11:6129-6138. doi: 10.2147/OTT.S169985. eCollection 2018.
- Shi DD, Mamon HJ. Playing With Dynamite? A Cautious Assessment of TNT. J Clin Oncol. 2021 Jan 10;39(2):103-106. doi: 10.1200/JCO.20.02199. Epub 2020 Oct 14. No abstract available.
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Petrelli F, Trevisan F, Cabiddu M, Sgroi G, Bruschieri L, Rausa E, Ghidini M, Turati L. Total Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis of Treatment Outcomes. Ann Surg. 2020 Mar;271(3):440-448. doi: 10.1097/SLA.0000000000003471.
- Conroy T, Bosset JF, Etienne PL, Rio E, Francois E, Mesgouez-Nebout N, Vendrely V, Artignan X, Bouche O, Gargot D, Boige V, Bonichon-Lamichhane N, Louvet C, Morand C, de la Fouchardiere C, Lamfichekh N, Juzyna B, Jouffroy-Zeller C, Rullier E, Marchal F, Gourgou S, Castan F, Borg C; Unicancer Gastrointestinal Group and Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE) Group. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):702-715. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00079-6. Epub 2021 Apr 13.
- Jimenez-Rodriguez RM, Quezada-Diaz F, Hameed I, Kalabin A, Patil S, Smith JJ, Garcia-Aguilar J. Organ Preservation in Patients with Rectal Cancer Treated with Total Neoadjuvant Therapy. Dis Colon Rectum. 2021 Dec 1;64(12):1463-1470. doi: 10.1097/DCR.0000000000002122.
- Bauer PS, Chapman WC Jr, Atallah C, Makhdoom BA, Damle A, Smith RK, Wise PE, Glasgow SC, Silviera ML, Hunt SR, Mutch MG. Perioperative Complications After Proctectomy for Rectal Cancer: Does Neoadjuvant Regimen Matter? Ann Surg. 2022 Feb 1;275(2):e428-e432. doi: 10.1097/SLA.0000000000003885.
- Marco MR, Zhou L, Patil S, Marcet JE, Varma MG, Oommen S, Cataldo PA, Hunt SR, Kumar A, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Hyman NH, Ternent CA, Stamos MJ, Pigazzi A, Dietz D, Yakunina Y, Pelossof R, Garcia-Aguilar J; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Consolidation mFOLFOX6 Chemotherapy After Chemoradiotherapy Improves Survival in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of a Multicenter Phase II Trial. Dis Colon Rectum. 2018 Oct;61(10):1146-1155. doi: 10.1097/DCR.0000000000001207.
- Fang Y, Sheng C, Ding F, Zhao W, Guan G, Liu X. Adding Consolidation Capecitabine to Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Propensity-Matched Comparative Study. Front Surg. 2022 Jan 27;8:770767. doi: 10.3389/fsurg.2021.770767. eCollection 2021.
- Chakrabarti D, Rajan S, Akhtar N, Qayoom S, Gupta S, Verma M, Srivastava K, Kumar V, Bhatt MLB, Gupta R. Short-course radiotherapy with consolidation chemotherapy versus conventionally fractionated long-course chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: randomized clinical trial. Br J Surg. 2021 May 27;108(5):511-520. doi: 10.1093/bjs/znab020.
- Wu H, Fan C, Fang C, Huang L, Li Y, Zhou Z. Preoperative short-course radiotherapy followed by consolidation chemotherapy for treatment with locally advanced rectal cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2022 Jan 24;17(1):14. doi: 10.1186/s13014-021-01974-4.
- Chung F, Chan VW, Ong D. A post-anesthetic discharge scoring system for home readiness after ambulatory surgery. J Clin Anesth. 1995 Sep;7(6):500-6. doi: 10.1016/0952-8180(95)00130-a.
- Gustafsson UO, Scott MJ, Hubner M, Nygren J, Demartines N, Francis N, Rockall TA, Young-Fadok TM, Hill AG, Soop M, de Boer HD, Urman RD, Chang GJ, Fichera A, Kessler H, Grass F, Whang EE, Fawcett WJ, Carli F, Lobo DN, Rollins KE, Balfour A, Baldini G, Riedel B, Ljungqvist O. Guidelines for Perioperative Care in Elective Colorectal Surgery: Enhanced Recovery After Surgery (ERAS(R)) Society Recommendations: 2018. World J Surg. 2019 Mar;43(3):659-695. doi: 10.1007/s00268-018-4844-y.
- Giunta EF, Bregni G, Pretta A, Deleporte A, Liberale G, Bali AM, Moretti L, Troiani T, Ciardiello F, Hendlisz A, Sclafani F. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: Making sense of the results from the RAPIDO and PRODIGE 23 trials. Cancer Treat Rev. 2021 May;96:102177. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102177. Epub 2021 Mar 16.
- Sclafani F, Corro C, Koessler T. Debating Pros and Cons of Total Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer. Cancers (Basel). 2021 Dec 18;13(24):6361. doi: 10.3390/cancers13246361.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Seo N, Kim H, Cho MS, Lim JS. Response Assessment with MRI after Chemoradiotherapy in Rectal Cancer: Current Evidences. Korean J Radiol. 2019 Jul;20(7):1003-1018. doi: 10.3348/kjr.2018.0611.
- Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, Marijnen CAM, Putter H, Kranenbarg EM, Roodvoets AGH, Nagtegaal ID, Beets-Tan RGH, Blomqvist LK, Fokstuen T, Ten Tije AJ, Capdevila J, Hendriks MP, Edhemovic I, Cervantes A, Nilsson PJ, Glimelius B, van de Velde CJH, Hospers GAP; RAPIDO collaborative investigators. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):29-42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6. Epub 2020 Dec 7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 августа 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 августа 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Терапия
- Лекарственная терапия
- Комбинированная модальность терапия
- Неоадъювантная терапия
- Химиотерапия, адъювант
- Консолидация химиотерапия
Другие идентификационные номера исследования
- NCCCRC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Не планируется делиться данными об отдельных пациентах
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .