Neoadjuvanttikemoterapia ja konsolidoiva kemoterapia peräsuolen syöpää varten: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Kolorektaalisyöpä on toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti. On arvioitu, että 10 % syöpäkuolleisuudesta johtuu paksu- ja peräsuolen pahanlaatuisista kasvaimista. Tarkemmin sanottuna pelkästään Yhdysvalloissa raportoitiin 53 200 kolorektaalisyöpäkuolemaa.

Paikallisesti edenneen peräsuolen syövän (vaihe II/III) nykyinen suosituin hoitomuoto on yhdistelmä neoadjuvanttia kemosäteilyä, jota seuraa radikaali kirurginen resektio, joka perustuu mesorektaalisen kokonaisleikkauksen (TME) periaatteisiin 8-12 viikon jakson jälkeen. Hoito päätetään yleensä antamalla oksaliplatiiniin ja fluoripyrimidiiniin perustuvaa adjuvanttikemoterapiaa. Tämä yhdistetty lähestymistapa mahdollisti paikallisen toistumisen vähentämisen noin 5 %:lla. Huolimatta paikallisen kontrollin vaikuttavista tuloksista, samaa ei vahvistettu pitkän aikavälin kokonaiseloonjäämiselle. Mahdollisia selityksiä tälle ovat: a) hoitosuunnitelmien noudattaminen ja loppuun saattaminen leikkauksen jälkeisenä aikana oli vähäistä ja b) adjuvanttikemoterapian antaminen viivästyi; molemmat voivat johtaa subkliinisen metastaattisen taudin etenemiseen.

Molempien tavoitteiden saavuttamisen perusteella (eli paikallinen hallinta neoadjuvanttisädehoidolla ja metastaattisten sairauksien hallinta systeemisellä kemoterapialla) ehdotettiin näiden kahden hoidon antamista ennen leikkausta, yhdistetyn tai täydellisen neoadjuvanttihoidon muodossa.

Täydellisen neoadjuvanttihoidon teoreettisia lisähyötyjä ovat nopeampi toimintakyvyttömän avanteen palautuminen sekä mahdollisuus arvioida tarkemmin kasvaimen biologista käyttäytymistä, mikä mahdollistaa turvallisemman paikantamisen potilaille, jotka olisivat ehdokkaita valvomaan ja odottamaan -protokollaa varten. Lisäksi potilailla, joille lopulta tehdään leikkaus, täydellinen neoadjuvanttihoito saattaa todennäköisesti lisätä R0-resektiota ja sulkijalihaksen säilymistä.

Kuitenkin monet tutkijat kyseenalaistavat täydellisen neoadjuvanttihoidon turvallisuuden ja tehon. Ensinnäkin neoadjuvanttikemoterapian antaminen lisää merkittävästi sytotoksisten aineiden aiheuttaman vakavan toksisuuden riskiä. Samanaikaisesti yhden suurimmista mahdollisista satunnaistetuista tutkimuksista saatujen tulosten mukaan neoadjuvanttikemoterapian lisääminen hoitoalgoritmiin ei tuonut mitään etua patologisessa vasteessa, 5 vuoden kokonais- ja sairausvapaassa eloonjäämisluvuissa. Lopuksi, nykyisessä kirjallisuudessa on huomattavaa heterogeenisuutta, mikä todennäköisimmin heijastaa eri menetelmiä, joita on käytetty eri tutkimuksissa koskien sädehoito-ohjelmaa, kemoterapia-ohjelmaa sekä kunkin menetelmän järjestystä kussakin protokollassa.

Tutkijat uskovat, että tuloksien eroja on vaikea tulkita, kun useita parametreja on muutettu vertailututkimuksessa. Tästä syystä testattaessa nykyistä standardia neoadjuvanttiprotokollaa kokonaisuuden neoadjuvanttihoidon uuteen suuntaukseen, päätettiin säilyttää sama järjestelmä ja ajoitus koeryhmälle, kun taas ainoa erilainen parametri oli klassisen kemoterapiaohjelman käyttö odotuksen aikana. kemosäteilyhoidon jälkeen ja ennen leikkausta.