Chemioradioterapia neoadiuvante e chemioterapia di consolidamento per il cancro del retto: uno studio controllato randomizzato

Il cancro del colon-retto è la seconda causa di morte correlata al cancro in tutto il mondo. Si stima che il 10% della mortalità per cancro sia attribuibile a neoplasie maligne del colon e del retto. Più specificamente, solo negli Stati Uniti sono stati segnalati 53.200 decessi per cancro del colon-retto.

L'attuale trattamento di scelta per il carcinoma del retto localmente avanzato (stadio II/III) è la combinazione di chemioradioterapia neoadiuvante seguita da resezione chirurgica radicale basata sui principi dell'escissione totale del mesoretto (TME) dopo un periodo di 8-12 settimane. La terapia si completa solitamente con la somministrazione di chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino e fluoropirimidine. Questo approccio combinato ha consentito la riduzione delle recidive locali a livelli intorno al 5%. Nonostante gli impressionanti risultati nel controllo locale, lo stesso non è stato confermato per la sopravvivenza globale a lungo termine. Possibili spiegazioni sono: a) la compliance e il completamento degli schemi terapeutici durante il periodo postoperatorio sono stati bassi eb) c'è stato un ritardo nella somministrazione della chemioterapia adiuvante; entrambi potrebbero portare alla progressione della malattia metastatica subclinica.

Sulla base del raggiungimento di entrambi gli obiettivi (controllo locale mediante radioterapia neoadiuvante e controllo della malattia metastatica mediante chemioterapia sistemica) è stata proposta la somministrazione delle due terapie nel periodo preoperatorio, in forma di terapia neoadiuvante combinata o totale.

Ulteriori vantaggi teorici della terapia neoadiuvante totale sono un'inversione stomatica più rapida e defunta, nonché la possibilità di una valutazione più accurata del comportamento biologico del tumore, consentendo così una stadiazione più sicura per i pazienti che sarebbero candidati per un protocollo di sorveglianza e attesa. Inoltre, per i pazienti che alla fine saranno sottoposti a intervento chirurgico, la terapia neoadiuvante totale potrebbe probabilmente aumentare i tassi di resezione R0 e di conservazione dello sfintere.

Tuttavia, molti ricercatori mettono in dubbio la sicurezza e l'efficacia della terapia neoadiuvante totale. In primo luogo, la somministrazione di chemioterapia neoadiuvante aumenta significativamente il rischio di grave tossicità da agenti citotossici. Allo stesso tempo, secondo i risultati di uno dei più grandi studi prospettici randomizzati, l'aggiunta della chemioterapia neoadiuvante nell'algoritmo di trattamento non ha offerto alcun vantaggio nella risposta patologica, nei tassi di sopravvivenza complessiva a 5 anni e libera da malattia. Infine, vi è una notevole eterogeneità nella letteratura attuale, che molto probabilmente riflette i diversi schemi utilizzati in diversi studi riguardanti il ​​regime radioterapico, il regime chemioterapico e la sequenza di ciascuno in ciascun protocollo.

I ricercatori ritengono che sia difficile interpretare eventuali differenze nei risultati quando più parametri sono stati modificati in uno studio comparativo. Per questo motivo nel testare l'attuale protocollo neoadiuvante standard alla nuova tendenza della terapia neoadiuvante totale si è deciso di mantenere lo stesso schema e la stessa tempistica per il gruppo sperimentale mentre l'unico parametro che era diverso era l'uso del classico schema chemioterapico durante l'attesa periodo successivo alla chemioradioterapia e prima dell'intervento chirurgico.