Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende kemoradioterapi og konsolideringskemoterapi for endetarmskræft: et randomiseret kontrolleret forsøg

7. oktober 2024 opdateret af: Perivoliotis Konstantinos, Larissa University Hospital
Formålet med denne protokol er at sammenligne neoadjuverende kemoterapi plus konsolideringskemoterapi før kirurgisk resektion med standard neoadjuverende kemoradiation efterfulgt af kirurgisk resektion og adjuverende kemoterapi hos patienter med endetarmskræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer er den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Det anslås, at 10 % af kræftdødeligheden tilskrives maligne neoplasmer i tyktarmen og endetarmen. Mere specifikt, i USA alene, blev der rapporteret 53.200 kolorektal cancerdødsfald.

Den nuværende foretrukne behandling for lokalt fremskreden rektalcancer (stadium II/III) er kombinationen af ​​neoadjuverende kemoradiation efterfulgt af radikal kirurgisk resektion baseret på principperne om total mesorektal excision (TME) efter en 8-12 ugers periode. Terapi afsluttes normalt med administration af adjuverende kemoterapi baseret på oxaliplatin og fluoropyrimidiner. Denne kombinerede tilgang tillod en reduktion af lokal gentagelse på niveauer omkring 5 %. På trods af de imponerende resultater i lokal kontrol, blev det samme ikke bekræftet for den langsigtede, samlede overlevelse. Mulige forklaringer på dette er: a) compliance og afslutning af behandlingsskemaerne i den postoperative periode var lav, og b) der var en forsinkelse i administrationen af ​​adjuverende kemoterapi; begge kan føre til subklinisk metastatisk sygdomsprogression.

På basis af opnåelse af begge mål (dvs. lokal kontrol gennem neoadjuverende strålebehandling og metastatisk sygdomskontrol gennem systemisk kemoterapi) blev administrationen af ​​de to terapier i den præoperative periode foreslået i form af kombineret eller total neoadjuverende terapi.

Yderligere teoretiske fordele ved total neoadjuverende terapi er hurtigere defungerende stomi-reversering, såvel som muligheden for en mere nøjagtig evaluering af tumorens biologiske adfærd, hvilket muliggør en sikrere stadieinddeling for patienter, der ville være kandidater til en vagt- og vent-protokol. Desuden kan total neoadjuverende terapi sandsynligvis øge R0-resektions- og sphincter-konserveringsraten for patienter, der i sidste ende skal opereres.

Imidlertid stiller mange forskere spørgsmålstegn ved sikkerheden og effektiviteten af ​​total neoadjuverende terapi. For det første øger administrationen af ​​neoadjuverende kemoterapi signifikant risikoen for alvorlig toksicitet fra cytotoksiske midler. Samtidig, ifølge resultaterne af et af de største prospektive randomiserede forsøg, gav tilføjelsen af ​​neoadjuverende kemoterapi til behandlingsalgoritmen ingen fordel i den patologiske respons, 5-års samlede og sygdomsfrie overlevelsesrater. Endelig er der betydelig heterogenitet i den aktuelle litteratur, hvilket højst sandsynligt afspejler de forskellige skemaer, der anvendes i forskellige forsøg med hensyn til strålebehandlingsregimet, kemoterapiregimet såvel som sekvensen af ​​hver enkelt i hver protokol.

Efterforskerne mener, at det er svært at fortolke eventuelle forskelle i resultater, når flere parametre er blevet ændret i et sammenlignende forsøg. Af denne grund, når man testede den nuværende standard neoadjuverende protokol til den nye trend med total neoadjuverende terapi, blev det besluttet at beholde samme skema og timing for forsøgsgruppen, mens den eneste parameter, der var anderledes, var brugen af ​​den klassiske kemoterapiordning under ventetiden periode efter kemoradiation og før operation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

84

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Konstantinos Perivoliotis, MD
  • Telefonnummer: 0030 2413501000
  • E-mail: kperi19@gmail.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Grækenland
      • Larissa, Grækenland, 41110
        • Rekruttering
        • Department of Surgery, University Hospital of Larissa
        • Underforsker:
          • Ioannis Samaras, MD
        • Underforsker:
          • Athanasios Kotsakis, Prof
        • Underforsker:
          • Georgios Kyrgias, Prof
        • Kontakt:
          • Konstantinos Perivoliotis, MD
          • Telefonnummer: 00302413501000
          • E-mail: kperi19@gmail.com
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Konstantinos Perivoliotis, MD
        • Underforsker:
          • Ioannis Baloyiannis, Prof

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet rektal adenokarcinom
  • cT3, cT4, truet CRM / MRF, EMVI (+), ≥N1
  • Tværfagligt tumornævns beslutning for neoadjuverende behandling
  • Tumorafstand fra analkanten <15 cm baseret på endoskopi eller magnetisk resonansbilleddannelse
  • Patient 18 til 80 år
  • Generel helbredstilstand WHO 0-1
  • Fravær af følgesygdomme, der kan påvirke behandlingen
  • Neutrofiler >1.500/mm3, blodplader >100.000/mm3, hæmoglobin>10 g/dL, normal kreatinin og kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Underskrevet informeret samtykke fra patienten

Ekskluderingskriterier:

  • Fjernmetastaser
  • Ikke-operabel cancer
  • Kontraindikationer for administration af kemoterapi
  • Tidligere bækkenstrålebehandling eller kemoterapi
  • Anamnese med inflammatoriske tarmsygdomme
  • Anamnese med angina, akut myokardieinfarkt eller hjertesvigt
  • Aktiv sepsis eller systemisk infektion
  • Ubehandlet fysisk og psykisk handicap
  • Synkron malignitet
  • Graviditet eller amning
  • Manglende overholdelse af protokolprocessen
  • Manglende afgivelse af underskrevet informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Neoadjuverende kemoradioterapi og konsolideringskemoterapi

Forsøgsgruppen vil modtage standard 5-ugers neoadjuverende kemoradioterapi (CRT). Derefter vil alle patienter påbegynde konsolideringskemoterapi. Ved den 6. uge efter afslutningen af ​​CRT vil patienterne gennemgå MR-re-stadie: I tilfælde af manglende respons (mrTRG 5) vil de blive underkastet en operation med det samme og efterfølgende udelukket fra forsøget.

I tilfælde af respons (mrTRG 2-4) vil de modtage konsolideringskemoterapi i hele ventetiden mellem afslutningen af ​​CRT og operation - 12 uger.
Stråling: Neoadjuverende kemoradioterapi
5-ugers neoadjuverende strålebehandlingsregime (28 x 1,8 Gy) kombineret med Capecitabin (bud 800 mg/m2, to gange dagligt, på dag 1-33-38)
Andre navne:
  • nCRT
Medicin: Konsolidering Kemoterapi
CAPOX (Capecitabin bid1000 mg/m2 og Oxaliplatin 130 mg/m2, dag 1, hver 3. uge) eller alternativt FOLFOX
Andre navne:
  • CC
Aktiv komparator: Neoadjuverende kemoradioterapi og adjuverende kemoterapi
Kontrolgruppen vil modtage standard 5-ugers neoadjuverende kemoradioterapi regime. Seks uger efter afslutningen vil patienten blive genoptaget med rektal MR og afhængigt af responsen vil blive opereret (TME): umiddelbart i tilfælde af manglende respons (mrTRG 5) eller efter yderligere 6 ugers forsinkelse (samlet set 12 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi) i tilfælde af delvis respons (mrTRG 2-4). Adjuverende kemoterapi vil også blive administreret.
Stråling: Neoadjuverende kemoradioterapi
5-ugers neoadjuverende strålebehandlingsregime (28 x 1,8 Gy) kombineret med Capecitabin (bud 800 mg/m2, to gange dagligt, på dag 1-33-38)
Andre navne:
  • nCRT
Medicin: Adjuverende kemoterapi
8 cyklusser CAPOX (Capecitabin bid 1000 mg/m2, to gange dagligt, dag 1-14, hver 3. uge og Oxaliplatin 130 mg/m2, dag 1, hver 3. uge) eller alternativt 12 cyklusser folinat, fluorouracil og oxaliplatin (FOLFOXaliplatin) )
Andre navne:
  • AC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år postoperativt
Forekomst af sygdomsfri overlevelse. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
3 år postoperativt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet patologisk respons
Tidsramme: 1 måned postoperativt
Forekomst af fuldstændig patologisk respons. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
1 måned postoperativt
Postoperativ komplikation
Tidsramme: 1 måned postoperativt
Forekomst af postoperative komplikationer baseret på Clavien Dindo-klassifikationen. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
1 måned postoperativt
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Maksimal tidsramme 39 dage postoperativt
Postoperativ tid, hvor patienten kan udskrives sikkert. Måleenhed: dage. Patienten vil blive udskrevet, når det er sikret, at det er medicinsk sikkert at blive frigivet. Især vil patientens udgangstidspunkt blive betragtet som det tidspunkt, hvor patienten opfylder de kliniske udskrivningskriterier
Maksimal tidsramme 39 dage postoperativt
Genoptagelse
Tidsramme: 1 måned postoperativt
Forekomst af postoperativ genindlæggelse. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
1 måned postoperativt
Negativ resektionsmargin
Tidsramme: 1 måned postoperativt
Forekomst af negativ resektionsmargin. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
1 måned postoperativt
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år postoperativt
Forekomst af samlet overlevelse. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
3 år postoperativt
Kemoterapi toksicitet
Tidsramme: 3 år postoperativt
Forekomst af kemoterapitoksicitet. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
3 år postoperativt
Lokal gentagelse
Tidsramme: 3 år postoperativt
Forekomst af lokal gentagelse. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
3 år postoperativt
Overholdelse af behandling
Tidsramme: 3 år postoperativt
Forekomst af overholdelse af behandling. Hvis en sådan episode opstår, vil den blive defineret som=1 'JA' Hvis en sådan episode ikke forekommer, vil den blive defineret som=0 'NEJ'
3 år postoperativt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Larissa University Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: George Tzovaras, Prof, University Hospital of Larissa
  • Ledende efterforsker: Konstantinos Perivoliotis, MD, University Hospital of Larissa

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2022

Først opslået (Faktiske)

11. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCCCRC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om at dele individuelle patientdata

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rektale neoplasmer

Kliniske forsøg med Neoadjuverende kemoradioterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner