Neoadjuvante Radiochemotherapie und Konsolidierungschemotherapie bei Rektumkarzinom: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Darmkrebs ist weltweit die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache. Es wird geschätzt, dass 10 % der Krebssterblichkeit auf bösartige Neubildungen des Kolons und Rektums zurückzuführen sind. Genauer gesagt wurden allein in den Vereinigten Staaten 53.200 Todesfälle durch Darmkrebs gemeldet.

Die derzeitige Behandlung der Wahl für lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom (Stadium II/III) ist die Kombination aus neoadjuvanter Radiochemotherapie, gefolgt von einer radikalen chirurgischen Resektion, basierend auf den Prinzipien der totalen mesorektalen Exzision (TME) nach einem Zeitraum von 8-12 Wochen. Die Therapie wird in der Regel mit der Gabe einer adjuvanten Chemotherapie auf der Basis von Oxaliplatin und Fluorpyrimidinen abgeschlossen. Dieser kombinierte Ansatz ermöglichte die Reduzierung des Lokalrezidivs um etwa 5 %. Trotz der beeindruckenden Ergebnisse bei der lokalen Kontrolle wurde dies für das langfristige Gesamtüberleben nicht bestätigt. Mögliche Erklärungen dafür sind: a) die Compliance und der Abschluss der Behandlungsschemata während der postoperativen Phase waren gering und b) es gab eine Verzögerung bei der Verabreichung einer adjuvanten Chemotherapie; beide könnten zu einer subklinischen metastasierten Krankheitsprogression führen.

Auf der Grundlage der Erreichung beider Ziele (d. h. lokale Kontrolle durch neoadjuvante Strahlentherapie und Kontrolle der Metastasierung durch systemische Chemotherapie) wurde die Verabreichung der beiden Therapien in der präoperativen Phase in Form einer kombinierten oder totalen neoadjuvanten Therapie vorgeschlagen.

Weitere theoretische Vorteile der total neoadjuvanten Therapie sind eine schnellere Stomaumkehrung sowie die Möglichkeit einer genaueren Bewertung des biologischen Verhaltens des Tumors, wodurch ein sichereres Staging für Patienten ermöglicht wird, die Kandidaten für ein Watch-and-Wait-Protokoll wären. Darüber hinaus könnte bei Patienten, die sich schließlich einer Operation unterziehen, eine vollständig neoadjuvante Therapie wahrscheinlich die R0-Resektion und die Sphinktererhaltungsraten erhöhen.

Viele Forscher stellen jedoch die Sicherheit und Wirksamkeit einer vollständig neoadjuvanten Therapie in Frage. Erstens erhöht die Verabreichung einer neoadjuvanten Chemotherapie das Risiko einer schweren Toxizität durch zytotoxische Mittel signifikant. Gleichzeitig brachte die Aufnahme einer neoadjuvanten Chemotherapie in den Behandlungsalgorithmus nach den Ergebnissen einer der größten prospektiven randomisierten Studien keinen Vorteil in Bezug auf pathologisches Ansprechen, 5-Jahres-Gesamtüberleben und krankheitsfreies Überleben. Schließlich gibt es in der aktuellen Literatur eine beträchtliche Heterogenität, die höchstwahrscheinlich die unterschiedlichen Schemata widerspiegelt, die in verschiedenen Studien in Bezug auf das Strahlentherapieschema, das Chemotherapieschema sowie die Reihenfolge jedes Schemas in jedem Protokoll verwendet wurden.

Die Forscher glauben, dass es schwierig ist, etwaige Unterschiede in den Ergebnissen zu interpretieren, wenn mehrere Parameter in einer Vergleichsstudie geändert wurden. Aus diesem Grund wurde beim Testen des aktuellen neoadjuvanten Standardprotokolls auf den neuen Trend der totalen neoadjuvanten Therapie entschieden, das gleiche Schema und Timing für die experimentelle Gruppe beizubehalten, während der einzige unterschiedliche Parameter die Verwendung des klassischen Chemotherapieschemas während der Wartezeit war Zeitraum nach der Radiochemotherapie und vor der Operation.