Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoradioterapie a konsolidační chemoterapie u rakoviny rekta: Randomizovaná kontrolovaná studie

7. října 2024 aktualizováno: Perivoliotis Konstantinos, Larissa University Hospital
Účelem tohoto protokolu je porovnat neoadjuvantní chemoradiaci plus konsolidační chemoterapii před chirurgickou resekcí se standardní neoadjuvantní chemoradiací následovanou chirurgickou resekcí a adjuvantní chemoterapií u pacientů s karcinomem rekta.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kolorektální karcinom je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Odhaduje se, že 10 % úmrtnosti na rakovinu je připisováno maligním novotvarům tlustého střeva a konečníku. Přesněji řečeno, jen ve Spojených státech bylo hlášeno 53 200 úmrtí na rakovinu tlustého střeva a konečníku.

Současnou léčbou volby lokálně pokročilého karcinomu rekta (stadium II/III) je kombinace neoadjuvantní chemoradiace s následnou radikální chirurgickou resekcí založenou na principech totální mezorektální excize (TME) po 8–12 týdnech. Terapie je obvykle ukončena podáním adjuvantní chemoterapie na bázi oxaliplatiny a fluoropyrimidinů. Tento kombinovaný přístup umožnil snížení lokální recidivy na úrovni kolem 5 %. Přes působivé výsledky v lokální kontrole se totéž nepotvrdilo pro dlouhodobé celkové přežití. Možná vysvětlení pro to jsou: a) dodržování a dokončení léčebných schémat v pooperačním období byly nízké a b) došlo ke zpoždění v podávání adjuvantní chemoterapie; obojí by mohlo vést k subklinické progresi metastatického onemocnění.

Na základě dosažení obou cílů (tj. lokální kontroly pomocí neoadjuvantní radioterapie a kontroly metastatického onemocnění systémovou chemoterapií) bylo navrženo podání obou terapií v předoperačním období, a to ve formě kombinované nebo celkové neoadjuvantní terapie.

Dalšími teoretickými přínosy totální neoadjuvantní terapie je rychlejší defunkční reverze stomie a také možnost přesnějšího hodnocení biologického chování nádoru, a tím umožnění bezpečnějšího stagingu pro pacienty, kteří by byli kandidáty na protokol watch and wait. Navíc u pacientů, kteří nakonec podstoupí operaci, by celková neoadjuvantní terapie pravděpodobně mohla zvýšit míru resekce R0 a zachování svěrače.

Mnoho výzkumníků však zpochybňuje bezpečnost a účinnost celkové neoadjuvantní terapie. Za prvé, podávání neoadjuvantní chemoterapie významně zvyšuje riziko závažné toxicity cytotoxických látek. Zároveň podle výsledků jedné z největších prospektivních randomizovaných studií přidání neoadjuvantní chemoterapie do léčebného algoritmu nepřineslo žádnou výhodu v patologické odpovědi, 5letém celkovém přežití a přežití bez onemocnění. A konečně, v současné literatuře existuje značná heterogenita, která pravděpodobně odráží různá schémata použitá v různých studiích týkajících se režimu radioterapie, režimu chemoterapie a také sekvence každého z nich v každém protokolu.

Vyšetřovatelé se domnívají, že je obtížné interpretovat jakékoli rozdíly ve výsledcích, když se ve srovnávací studii změnilo více parametrů. Z tohoto důvodu bylo při testování současného standardního neoadjuvantního protokolu na nový trend totální neoadjuvantní terapie rozhodnuto zachovat stejné schéma a načasování pro experimentální skupinu, přičemž jediným parametrem, který se lišil, bylo použití klasického chemoterapeutického schématu během čekání. období po chemoradiaci a před operací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

84

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Konstantinos Perivoliotis, MD
  • Telefonní číslo: 0030 2413501000
  • E-mail: kperi19@gmail.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Řecko
      • Larissa, Řecko, 41110
        • Nábor
        • Department of Surgery, University Hospital of Larissa
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ioannis Samaras, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Athanasios Kotsakis, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Georgios Kyrgias, Prof
        • Kontakt:
          • Konstantinos Perivoliotis, MD
          • Telefonní číslo: 00302413501000
          • E-mail: kperi19@gmail.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Konstantinos Perivoliotis, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ioannis Baloyiannis, Prof

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom
  • cT3, cT4, ohrožené CRM / MRF, EMVI (+), ≥N1
  • Rozhodnutí multidisciplinárního nádorového výboru pro neoadjuvantní léčbu
  • Vzdálenost nádoru od análního okraje <15 cm na základě endoskopie nebo magnetické rezonance
  • Pacient ve věku 18 až 80 let
  • Celkový zdravotní stav WHO 0-1
  • Absence komorbidit, které mohou ovlivnit léčbu
  • Neutrofily > 1 500 / mm3, krevní destičky > 100 000 / mm3, hemoglobin > 10 g / dl, normální kreatinin a clearance kreatininu > 50 ml / min
  • Podepsaný informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Vzdálené metastázy
  • Neresekabilní rakovina
  • Kontraindikace pro podávání chemoterapie
  • Předchozí radioterapie nebo chemoterapie pánve
  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
  • Anamnéza anginy pectoris, akutní infarkt myokardu nebo srdeční selhání
  • Aktivní sepse nebo systémová infekce
  • Neléčené tělesné a duševní postižení
  • Synchronní malignita
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nedodržování protokolu
  • Neudělení podepsaného informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní chemoradioterapie a konsolidační chemoterapie

Experimentální skupina bude dostávat standardní 5týdenní neoadjuvantní chemoradioterapii (CRT). Poté všichni pacienti zahájí konsolidační chemoterapii. V 6. týdnu po ukončení CRT pacienti podstoupí opětovné stanovení stadia MRI: V případě nereagování (mrTRG 5) budou okamžitě podrobeni operaci a následně vyloučeni ze studie.

V případě odpovědi (mrTRG 2-4) dostanou konsolidační chemoterapii po celou čekací dobu mezi ukončením CRT a operací – 12 týdnů.
Záření: Neoadjuvantní chemoradioterapie
5týdenní režim neoadjuvantní radioterapie (28 x 1,8 Gy) v kombinaci s kapecitabinem (bid 800 mg/m2, dvakrát denně, ve dnech 1-33-38)
Ostatní jména:
  • nCRT
Lék: Konsolidační chemoterapie
CAPOX (kapecitabin bid 1000 mg/m2 a oxaliplatina 130 mg/m2, den 1, každé 3 týdny) nebo alternativně FOLFOX
Ostatní jména:
  • CC
Aktivní komparátor: Neoadjuvantní chemoradioterapie a adjuvantní chemoterapie
Kontrolní skupina bude dostávat standardní 5týdenní režim neoadjuvantní chemoradioterapie. Šest týdnů po dokončení bude pacient znovu zařazen na rektální MRI a v závislosti na odpovědi bude operován (TME): okamžitě v případě nereagování (mrTRG 5) nebo po dalším 6týdenním zpoždění (celkem 12 týdnů po ukončení chemoradioterapie) v případě částečné odpovědi (mrTRG 2-4). Bude také podávána adjuvantní chemoterapie.
Záření: Neoadjuvantní chemoradioterapie
5týdenní režim neoadjuvantní radioterapie (28 x 1,8 Gy) v kombinaci s kapecitabinem (bid 800 mg/m2, dvakrát denně, ve dnech 1-33-38)
Ostatní jména:
  • nCRT
Lék: Adjuvantní chemoterapie
8 cyklů CAPOX (kapecitabin bid 1000 mg/m2, dvakrát denně, den 1-14, každé 3 týdny a oxaliplatina 130 mg/m2, den 1, každé 3 týdny) nebo alternativně 12 cyklů folinátu, fluorouracilu a oxaliplatiny (FOLFOX )
Ostatní jména:
  • AC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: 3 roky po operaci
Výskyt přežití bez onemocnění. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
3 roky po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Výskyt kompletní patologické odezvy. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
1 měsíc po operaci
Pooperační komplikace
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Výskyt pooperačních komplikací na základě klasifikace Clavien Dindo. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
1 měsíc po operaci
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Maximální časový rámec 39 dní po operaci
Pooperační doba, kdy může být pacient bezpečně propuštěn. Měrná jednotka: dny. Pacient bude propuštěn, když bude zajištěno, že propuštění je z lékařského hlediska bezpečné. Za čas odchodu pacienta se bude považovat zejména čas, kdy pacient splní kritéria klinického propuštění
Maximální časový rámec 39 dní po operaci
Readmise
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Výskyt pooperační readmise. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
1 měsíc po operaci
Negativní okraj resekce
Časové okno: 1 měsíc po operaci
Výskyt negativního okraje resekce. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
1 měsíc po operaci
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky po operaci
Výskyt celkového přežití. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
3 roky po operaci
Chemoterapeutická toxicita
Časové okno: 3 roky po operaci
Výskyt toxicity chemoterapie. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
3 roky po operaci
Místní opakování
Časové okno: 3 roky po operaci
Výskyt lokálního opakování. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
3 roky po operaci
Soulad s léčbou
Časové okno: 3 roky po operaci
Výskyt dodržování léčby. Pokud taková epizoda nastane, bude definována jako=1 'ANO' Pokud taková epizoda nenastane, bude definována jako=0 'NE'
3 roky po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Larissa University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: George Tzovaras, Prof, University Hospital of Larissa
  • Vrchní vyšetřovatel: Konstantinos Perivoliotis, MD, University Hospital of Larissa

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCCCRC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádný plán sdílení dat jednotlivých pacientů

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neoadjuvantní chemoradioterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit