Neoadjuvante chemoradiotherapie en consolidatiechemotherapie voor endeldarmkanker: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Dikkedarmkanker is wereldwijd de op één na belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen. Geschat wordt dat 10% van de kankersterfte wordt toegeschreven aan maligne neoplasmata van de dikke darm en het rectum. Meer specifiek werden alleen al in de Verenigde Staten 53.200 sterfgevallen door colorectale kanker gemeld.

De huidige voorkeursbehandeling voor lokaal gevorderde endeldarmkanker (stadium II/III) is de combinatie van neoadjuvante chemoradiatie gevolgd door radicale chirurgische resectie op basis van de principes van totale mesorectale excisie (TME) na een periode van 8-12 weken. De therapie wordt meestal afgerond met de toediening van adjuvante chemotherapie op basis van oxaliplatine en fluoropyrimidines. Dankzij deze gecombineerde aanpak kon het aantal lokale recidieven met ongeveer 5% worden verminderd. Ondanks de indrukwekkende resultaten in lokale controle, werd hetzelfde niet bevestigd voor de algehele overleving op de lange termijn. Mogelijke verklaringen hiervoor zijn: a) de therapietrouw en voltooiing van de behandelschema's tijdens de postoperatieve periode was laag en b) er was een vertraging in de toediening van adjuvante chemotherapie; beide kunnen leiden tot subklinische metastatische ziekteprogressie.

Op basis van het bereiken van beide doelen (d.w.z. lokale controle door neoadjuvante radiotherapie en controle van de gemetastaseerde ziekte door systemische chemotherapie) werd de toediening van de twee therapieën in de preoperatieve periode voorgesteld, in de vorm van gecombineerde of totale neoadjuvante therapie.

Bijkomende theoretische voordelen van totale neoadjuvante therapie zijn snellere defecte stoma-omkering, evenals de mogelijkheid van een nauwkeurigere evaluatie van het biologische gedrag van de tumor, waardoor een veiligere stadiëring mogelijk wordt voor patiënten die in aanmerking komen voor een wacht-en-wacht-protocol. Bovendien zou voor patiënten die uiteindelijk een operatie zullen ondergaan, totale neoadjuvante therapie waarschijnlijk de R0-resectie en het behoud van de sfincter kunnen verhogen.

Veel onderzoekers twijfelen echter aan de veiligheid en werkzaamheid van totale neoadjuvante therapie. Ten eerste verhoogt de toediening van neoadjuvante chemotherapie het risico op ernstige toxiciteit door cytotoxische middelen significant. Tegelijkertijd, volgens de resultaten van een van de grootste prospectieve gerandomiseerde onderzoeken, bood de toevoeging van neoadjuvante chemotherapie aan het behandelingsalgoritme geen enkel voordeel in de pathologische respons, 5-jaars totale en ziektevrije overlevingspercentages. Ten slotte is er aanzienlijke heterogeniteit in de huidige literatuur, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van de verschillende schema's die in verschillende onderzoeken worden gebruikt met betrekking tot het radiotherapieregime, het chemotherapieregime en de volgorde van elk schema in elk protocol.

De onderzoekers zijn van mening dat het moeilijk is om eventuele verschillen in resultaten te interpreteren wanneer meerdere parameters zijn gewijzigd in een vergelijkende studie. Om deze reden werd bij het testen van het huidige standaard neoadjuvante protocol op de nieuwe trend van totale neoadjuvante therapie besloten hetzelfde schema en dezelfde timing voor de experimentele groep te behouden, terwijl de enige parameter die anders was het gebruik van het klassieke chemotherapieschema tijdens de wachttijd was. periode na chemoradiatie en voor de operatie.