Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование совместной формы фавезелимаба/пембролизумаба (MK-4280A) в сравнении со стандартом лечения у субъектов с ранее леченным метастатическим PD-L1-положительным колоректальным раком (MK-4280A-007) — Китайское дополнительное исследование

17 ноября 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование фазы 3 MK-4280A (соформулированный фавезелимаб [MK-4280] плюс пембролизумаб [MK-3475]) по сравнению со стандартом лечения ранее леченного метастатического PD-L1-позитивного колоректального рака

Целью этого дополнительного исследования в Китае является оценка безопасности и эффективности комбинации фавезелимаб/пембролизумаб (MK-4280A) у взрослых участников из Китая с метастатическим колоректальным раком. В исследовании также будет проведено сравнение MK-4280A со стандартным лечением регорафенибом и TAS-102 (трифлуридином и типирацилом).

Основная гипотеза исследования заключается в том, что комбинация фавезелимаб/пембролизумаб (MK-4280A) превосходит стандартную терапию в отношении общей выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расширенное исследование в Китае будет включать участников, ранее зарегистрированных в Китае в глобальном исследовании для MK-4280A-007 (NCT05064059), а также участников, зарегистрированных в течение периода продления регистрации в Китае. Всего будет зачислено около 94 китайских участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230601
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 1179)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital ( Site 1151)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital ( Site 1178)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 1150)
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 1154)
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University ( Site 1159)
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 531021
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital ( Site 1158)
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Китай, 570311
        • Hainan General Hospital ( Site 1177)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Wuhan Union Hospital Cancer Center ( Site 1162)
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 1152)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University ( Site 1171)
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 1174)
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 1175)
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Китай, 213000
        • Changzhou Cancer Hospital-Department of Oncology ( Site 1183)
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214122
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University(Wuxi Fourth People's Hospital ) ( Site 1185)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 1163)
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250000
        • Jinan Central Hospital ( Site 1167)
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200072
        • Shanghai Tenth People's Hospital ( Site 1170)
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 201321
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 1176)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 332001
        • West China Hospital Sichuan University ( Site 1172)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital ( Site 1161)
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650106
        • Yunnan Province Cancer Hospital-Colorectal surgery ( Site 1169)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310005
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 1180)
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310018
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 1173)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет гистологически подтвержденную колоректальную аденокарциному, которая является метастатической и нерезектабельной.
  • Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя.
  • Ранее лечился от заболевания и рентгенологически прогрессировал во время или после или не мог переносить стандартное лечение.
  • Предоставляет архивный (≤ 5 лет) или вновь полученный образец опухолевой ткани, или вновь полученный образец опухолевой ткани, который ранее не подвергался облучению.
  • Имеет балл эффективности Восточной совместной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 1 в течение 10 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, согласно оценке следователя.
  • Обладает способностью проглатывать и удерживать лекарство для приема внутрь и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание.
  • Имеет адекватную функцию органа.

Критерий исключения:

  • Ранее было обнаружено, что у него недостаточное восстановление несоответствия / микросателлитная нестабильность - высокий статус опухоли (dMMR / MSI-H).
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание.
  • В анамнезе острый или хронический панкреатит.
  • Имеет нервно-мышечные расстройства, связанные с повышенным уровнем креатинкиназы (например, воспалительные миопатии, мышечную дистрофию, боковой амиотрофический склероз, спинальную мышечную атрофию).
  • Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.
  • Белок в моче больше или равен 1 г/24 часа.
  • Женщина детородного возраста, имеющая положительный результат теста мочи/сыворотки на беременность в течение 24/72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Получал предшествующую терапию анти-запрограммированной гибелью клеток 1 (PD-1), лигандом 1 против запрограммированной гибели клеток (PD-L1) или лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (PD-L2), геном 3 активации против лимфоцитов (LAG-3) антитело, с ингибитором тирозинкиназы (TKI; например, ленватиниб), отличным от ингибиторов быстроускоряющейся фибросаркомы (RAF) (бииметиниб разрешен в сочетании с ингибитором RAF), или с агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами, OX-40, кластер дифференцировки [CD] 137).
  • Ранее получал регорафениб или TAS-102.
  • Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 28 дней до рандомизации.
  • Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
  • Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии (например, туберкулез, известные вирусные или бактериальные инфекции и т. д.).
  • Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Имеет известный анамнез гепатита В или активную вирусную инфекцию гепатита С.
  • Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фавезелимаб/Пембролизумаб
Участники будут получать комбинированный препарат фавезелимаб/пембролизумаб (800 мг/200 мг) внутривенно (в/в) в 1-й день, затем каждые 3 недели (каждые 3 недели), до 35 инфузий.
Биологический: фавезелимаб/пембролизумаб
Совместный препарат фавезелимаб/пембролизумаб (800 мг/200 мг), в/в инфузия
Другие имена:
  • МК-4280А
Активный компаратор: Стандарт лечения (Регорафениб или TAS-102)
По выбору исследователя участники будут получать 160 мг регорафениба перорально ежедневно в дни 1-12 каждого 28-дневного цикла или 35 мг/м^2 TAS-102 перорально два раза в день в дни 1-5 и дни 8-12 каждого 28-дневного цикла. -дневный цикл.
Лекарство: регорафениб
Оральный
Другие имена:
  • СТИВАРГА®
  • РЕГОНИКС®
Лекарство: ТАС-102
Оральный
Другие имена:
  • ЛОНСУРФ®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев
ОС была определена как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Примерно до 26 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (Recist 1.1), как оценивается с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев
PFS был определен как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания на один момент 1.1 с помощью BICR или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что это произошло на свете. По мнению 1,1, PD определяли как увеличение ≥20% в диаметрах целевых поражений. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось ПД.
Примерно до 26 месяцев
Уровень объективного ответа (ORR) на RECIST 1.1, оцененный BICR
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев
ORR был определен как процент участников, которые достигли подтвержденного полного ответа (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичного ответа (PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров целевого поражения) на RECIST 1.1, как оценивается BICR
Примерно до 26 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) на RECIST 1.1 оценивается BICR
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев
Для участников, которые демонстрируют подтвержденный CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений), продолжительность ответа была определена как время от первых документированных доказательств CR или PR до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине. DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, должен был быть подвергнут цензуре на дату их последней оценки опухоли. По словам 1.1, PD определяли как по меньшей мере увеличение на 20% диаметров целевых поражений, а также абсолютное увеличение по меньшей мере на 5 мм в сумме диаметров. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось ПД. Оценки DOR были основаны на слепом центральном обзоре визуализации с подтверждением.
Примерно до 26 месяцев
Количество участников, которые испытали хотя бы одно неблагоприятное событие (AE)
Временное ограничение: Примерно до 20 месяцев
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с вмешательством исследования.
Примерно до 20 месяцев
Количество участников, которые прекратили учебное лечение из -за AE
Временное ограничение: Примерно до 17 месяцев
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с вмешательством исследования. Представлено количество участников, которые прекращают изучение лечения из -за AE.
Примерно до 17 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4280A-007 China Extension
  • MK-4280A-007 China Extension (Другой идентификатор: MSD)
  • jRCT2031210482 (Идентификатор реестра: jRCT(Japan Registry of Clinical Trials))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться