A koformulált favezelimab/pembrolizumab (MK-4280A) összehasonlítása a standard ellátással korábban kezelt metasztatikus PD-L1 pozitív vastag- és végbélrákban szenvedőknél (MK-4280A-007) – Kínai kiterjesztési vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinomája van, amely áttétes és nem reszekálható.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 szerint, ahogy azt a helyi vizsgáló értékelte.
• Korábban kezelték a betegség miatt, és röntgenvizsgálattal előrehaladott a szokásos kezelés során vagy után, vagy nem tolerálta.
• Archív (≤ 5 éves) vagy újonnan vett daganatszövetmintát, vagy újonnan nyert, korábban besugárzott daganatszövetmintát nyújt be.
• Keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítménypontszáma (ECOG PS) 0 és 1 között van a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 10 napon belül.
• A vizsgáló értékelése alapján várható élettartama legalább 3 hónap.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást.
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

• Korábban azt találták, hogy hiányos eltérés-javító/mikroszatellit-instabilitás magas (dMMR/MSI-H) tumorstátusza van.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása vagy leptomeningeális betegsége.
• A kórelőzményében akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
• Emelkedett kreatin-kinázszinttel kapcsolatos neuromuszkuláris rendellenességei vannak (pl. gyulladásos myopathiák, izomdystrophia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás).
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 12 hónapon belül, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívinfarktust, agyi érkatasztrófát vagy hemodinamikai instabilitással összefüggő szívritmuszavart.
• A vizelet fehérjetartalma nagyobb vagy egyenlő, mint 1g/24h.
• Fogamzóképes korú nő, akinek a vizelet/szérum terhességi tesztje pozitív a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 24/72 órában.
• Korábban anti-programozott sejthalál 1 (PD-1), anti-programozott halál ligand 1 (PD-L1) vagy anti-programozott sejthalál ligand 2 (PD-L2), anti-limfocita aktivációs gén 3 kezelésben részesült (LAG-3) antitest, tirozin kináz gátlóval (TKI; pl. lenvatinib) a gyorsan felgyorsult fibroszarkóma (RAF) gátlóktól eltérő (a binimetinib RAF-gátlóval kombinálva megengedett), vagy olyan szerrel, amely más stimulátorra vagy koinhibitorra irányul T-sejt-receptor (pl. citotoxikus T-limfocitákkal asszociált fehérje 4, OX-40, differenciálódási klaszter [CD] 137).
• Korábban regorafenibet vagy TAS-102-t kapott.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a randomizálást megelőző 28 napon belül.
• A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel (pl. tuberkulózis, ismert vírusos vagy bakteriális fertőzések stb.).
• Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt.
• A kórelőzményében Hepatitis B vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzés szerepel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.