Исследование по оценке влияния AZD5055 на фармакокинетику (ФК) нинтеданиба у здоровых субъектов.

Критерии включения:

1. Здоровые некурящие мужчины и женщины (недетородного возраста) в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
2. Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность, не должны кормить грудью и не иметь детородного потенциала.
3. Субъекты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны воздерживаться от донорства спермы или отцовства.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. История или наличие хронических желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний, любых острых заболеваний этих органов или любых других состояний, о которых известно, что они влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИЛП (исследуемого лекарственного препарата).
4. Нелеченый ТБ (туберкулез) или положительный результат теста IGRA (анализ высвобождения гамма-интерферона) (например, QuantiFERON TB Gold).
5. Лица с хроническими инфекциями (например, инфекции мочевыводящих путей) или с повышенным риском инфицирования (например, хирургическое вмешательство, травма, тяжелое стоматологическое заболевание или выраженная инфекция).
6. История тяжелой инфекции COVID-19 (коронавирус), требующая госпитализации в течение последних 12 месяцев до скрининга, или история болезни, совместимая с длительным COVID-19 (симптомы после 12 недель острой инфекции).
7. Получил живую или живую аттенуированную вакцину за 30 дней до введения дозы, первую дозу вакцины против COVID-19 за 30 дней до рандомизации или вторую дозу вакцины против COVID-19 или ревакцинацию в течение 10 дней после скрининга.
8. История остеопороза, остеомаляции, костной болезни Педжета, тиреотоксикоза, ревматоидного артрита, болезни Кушинга или патологического перелома.
9. Травматический перелом в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
10. Любые лабораторные значения со следующими отклонениями:

(1) Аланинаминотрансфераза > ВГН (2) Аспартатаминотрансфераза > ВГН (3) Общий билирубин > ВГН (4) Количество лейкоцитов < 3,5 × 109/л (5) Тромбоциты < НГН (6) рСКФ < 90 мл/мин/ 1,73 м2 (формула Кокрофта-Голта или CKD-EPI) 11. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое (электрокардиограмма) и любые клинически важные отклонения на ЭКГ в 12 отведениях.

12. Любой положительный результат скрининга на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В, ядерных антител к гепатиту В, антител к гепатиту С и антител к ВИЧ.

13. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD5055 или нинтеданибу.

14. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до первого приема. ИМФ или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.

15. Субъекты, ранее получавшие AZD5055.