Een studie om het effect van AZD5055 op de farmacokinetiek (PK) van Nintedanib bij gezonde proefpersonen te beoordelen.

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, niet-rokende mannelijke en vrouwelijke (niet-vruchtbare) proefpersonen van 18 tot 55 jaar (inclusief) met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
2. Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben, mogen geen borstvoeding geven en mogen geen kinderen kunnen krijgen.
3. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken en mogen geen sperma doneren of een kind verwekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van chronische gastro-intestinale, lever- of nierziekte, een acute ziekte in deze organen of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP (Investigational Medicinal Product).
4. Onbehandelde tuberculose (tuberculose) of een positief resultaat voor de IGRA (Interferon Gamma Release Assay) (dwz QuantiFERON TB Gold).
5. Personen met chronische infecties (bijv. urineweginfectie) of die een verhoogd risico lopen op infectie (bijv. operatie, trauma, ernstige tandziekte of significante infectie).
6. Voorgeschiedenis van ernstige COVID-19-infectie (coronavirus) waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening, of klinische voorgeschiedenis die compatibel is met Long COVID-19 (symptomen na 12 weken acute infectie).
7. Levend of levend verzwakt vaccin heeft gekregen in de 30 dagen voorafgaand aan de dosering, de eerste dosis COVID-19-vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of een tweede of boostervaccinatie tegen COVID-19 binnen 10 dagen na screening.
8. Geschiedenis van osteoporose, osteomalacie, de botziekte van Paget, thyreotoxicose, reumatoïde artritis, de ziekte van Cushing of een pathologische fractuur.
9. Geschiedenis van een traumatische fractuur binnen 6 maanden na screening.
10. Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen:

(1) Alanineaminotransferase > ULN (2) Aspartaataminotransferase > ULN (3) Totaal bilirubine > ULN (4) Aantal witte bloedcellen < 3,5 × 109/L (5) Bloedplaatjes < LLN (6) eGFR < 90 ml/min/ 1.73 m2 (Cockroft-Gault of CKD-EPI formule) 11. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (elektrocardiogram) en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen ECG.

12. Elk positief resultaat op Screening voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam en HIV-antilichaam.

13. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD5055 of nintedanib.

14. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder antacida, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.

15. Proefpersonen die eerder AZD5055 hebben gekregen.