Uno studio per valutare l'effetto di AZD5055 sulla farmacocinetica (PK) di Nintedanib in soggetti sani.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani non fumatori di sesso maschile e femminile (non potenzialmente fertili) di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
2. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo, non devono essere in allattamento e non devono essere potenzialmente fertili.
3. I soggetti di sesso maschile e le loro partner donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono astenersi dal donare sperma o dalla procreazione.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Anamnesi o presenza di malattie croniche gastrointestinali, epatiche o renali, qualsiasi malattia acuta in questi organi o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP (prodotto medicinale sperimentale).
4. TBC non trattata (Tubercolosi) o un risultato positivo per l'IGRA (Interferon Gamma Release Assay) (ovvero, QuantiFERON TB Gold).
5. Individui con infezioni croniche (p. es., infezione del tratto urinario) o che sono a maggior rischio di infezione (p. es., intervento chirurgico, trauma, grave malattia dentale o infezione significativa).
6. Storia di grave infezione da COVID-19 (coronavirus) che ha richiesto il ricovero negli ultimi 12 mesi prima dello screening o storia clinica compatibile con COVID-19 lungo (sintomi oltre le 12 settimane di infezione acuta).
7. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la somministrazione, la prima dose di vaccino COVID-19 entro 30 giorni prima della randomizzazione o una seconda dose di vaccino COVID-19 o di richiamo entro 10 giorni dallo screening.
8. Storia di osteoporosi, osteomalacia, malattia ossea di Paget, tireotossicosi, artrite reumatoide, malattia di Cushing o frattura patologica.
9. Storia di una frattura traumatica entro 6 mesi dallo screening.
10. Qualsiasi valore di laboratorio con le seguenti deviazioni:

(1) Alanina aminotransferasi > ULN (2) Aspartato aminotransferasi > ULN (3) Bilirubina totale > ULN (4) Conta leucocitaria < 3,5 × 109/L (5) Piastrine < LLN (6) eGFR < 90 ml/min/ 1.73 m2 (formula di Cockroft-Gault o CKD-EPI) 11. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (elettrocardiogramma) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni.

12. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo dell'HIV.

13. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD5055 o nintedanib.

14. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più se il farmaco ha una lunga emivita.

15. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD5055.