Исследование LTC004 у субъектов с прогрессирующими злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (включая верхний и нижний пределы) на момент подписания формы информированного согласия (ICF);
2. Субъекты с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями или лимфомами, у которых гистологически или цитологически подтверждено неоперабельное заболевание при скрининге и которым не помогло стандартное лечение, или которые не переносят стандартное лечение и/или в настоящее время не имеют эффективного стандартного лечения;
3. Пациенты должны иметь по крайней мере 1 поражение, которое квалифицируется как целевое поражение；
4. ECOG≤1；
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев；
6. Адекватная функция органов；
7. Пациенты, которые получали какую-либо химиотерапию или противоопухолевые препараты моноклональных антител в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (за исключением митомицина и нитрозомочевины в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата); низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель до до первой дозы исследуемого препарата; терапия китайской медициной (терапия китайской медициной с четкими противоопухолевыми показаниями в листке-вкладыше) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
8. Пациенты, как женщины, так и мужчины репродуктивного возраста, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время и в течение 6 месяцев после последней инфузии LTC004.
9. Понимает и дает письменное информированное согласие и готов следовать требованиям, указанным в протоколе

Критерий исключения:

1. В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие mAb.
2. Нелеченные, нестабильные или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за следующими исключениями: A. Клинически стабильные МРТ (по крайней мере, 2 последовательных сканирования в течение предыдущих 6 месяцев, включая 1 сканирование в течение 28 дней до скрининга) и отсутствие прогрессирующих или неконтролируемых неврологических симптомов или признаков (например, судороги, головные боли, центральная тошнота/рвота, прогрессирующий неврологический дефицит, отек диска зрительного нерва) ) не менее чем за 4 недели до первого исследуемого лечения;
3. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или абдоминальным выпотом (требующим повторного дренирования, более одного месяца или чаще) по оценке исследователя при скрининге;
4. Пациенты с нелеченой или клинически неконтролируемой компрессией спинного мозга (за исключением тех, кто проходил лечение и имеет стабильные симптомы и изображение в течение как минимум 4 недель до первой дозы, а также отсутствие признаков отека головного мозга и отсутствие необходимости в терапии глюкокортикоидами);
5. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до поступления, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базально-клеточной карциномы;
6. Умеренная или сильная одышка в покое, тяжелое первичное заболевание легких, требующее непрерывной оксигенотерапии, или клинически активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), или пневмония вследствие распространенного рака или его осложнений; ≥ интерстициальная пневмония 3 степени на фоне предшествующего противоопухолевого лечения;
7. В анамнезе умеренная или тяжелая одышка в покое из-за распространенного рака или его осложнений, тяжелого первичного заболевания легких, текущей потребности в постоянной оксигенотерапии или клинически активного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита.
8. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы, включая, помимо прочего, бактериемию, требующую госпитализации, тяжелую пневмонию и т. д.; активная инфекция CTCAE ≥ 2 степени, требующая системных антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы;
9. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь: тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и др.; острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения 3 степени и выше в течение 6 месяцев до введения первой дозы; Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или клинически неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.);
10. Пациенты с любым известным заболеванием печени, включая хронический гепатит В (HBsAg-позитивный и ДНК ВГВ ≥ ВГН местного очага, за исключением гепатита, вызванного лекарствами или другими причинами), гепатит С, аутоиммунные заболевания печени, первичный билиарный цирроз или склерозирующий холангит; Пациенты с сопутствующими, серьезными, неконтролируемыми инфекциями или известной инфекцией ВИЧ, или с диагностированным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД); или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, или перенесшие трансплантацию органов;
11. Сифилис-положительные пациенты при скрининге;
12. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и др.) при скрининге или страдавшие аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать, за исключением пациентов с клинически стабильным аутоиммунным заболеванием щитовидной железы；
13. Иммунодефицитное заболевание в анамнезе, включая положительный тест сыворотки на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
14. Пациенты, у которых в течение 3 месяцев до введения первой дозы наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения; Субъекты, у которых был значительный кашель с кровью и кровохарканье в размере половины чайной ложки (2,5 мл) или более за один раз в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия в течение 6 месяцев до введения первой дозы; и те, кто получал антикоагулянтную терапию во время скрининга;
15. Пациенты, получавшие системную иммуносупрессивную терапию (включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и т. д.) в течение 2 недель до первой дозы;
16. Иммуномодулирующие препараты в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше) перед первой дозой, включая, помимо прочего, тимозин, ИЛ-2, ИЛ-15, интерферон и т. д.
17. Получение неторакальной радикальной лучевой терапии > 30 Гр в течение 4 недель до первой дозы, торакальной лучевой терапии > 30 Гр в течение 24 недель до первой дозы и паллиативной лучевой терапии ≤ 30 Гр в течение 14 дней до первой дозы.
18. Получал другие непродаваемые клинические исследуемые препараты или лечение в течение 4 недель до первой дозы.
19. Использование живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или предполагаемая потребность в живых или аттенуированных вакцинах во время исследования.

20: Перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы (за исключением процедур в диагностических целях), предполагаемую серьезную операцию во время исследования (за исключением процедур в диагностических целях) или диагностическую или менее инвазивную операцию в течение 7 дней до первой дозы. дозы (не в этом диапазоне для пункционной биопсии).

21: не оправились от предыдущего противоопухолевого лечения, оценка степени CTCAE 5.0 ≤ 1 (алопеция и нейротоксичность 2 степени, вызванная химиотерапевтическими препаратами, а также гипотиреоз 2 степени, вызванный противоопухолевым лечением); 22：Пациенты, которые ранее перенесли аллогенную трансплантацию костного мозга/кроветворных стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов.

23：Беременные и кормящие женщины. 24: Субъекты, имеющие в анамнезе другие серьезные системные заболевания или любую другую причину (пациенты с психическими заболеваниями, алкоголизмом, злоупотреблением наркотиками или злоупотреблением наркотиками, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования), не должны участвовать в этом исследовании по мнению исследователя.