Estudio de LTC004 en sujetos con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 75 años (incluido el límite superior e inferior) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos o linfoma que tienen una enfermedad inoperable confirmada histológica o citológicamente en la selección y han fracasado con el tratamiento estándar, o no pueden tolerar el tratamiento estándar y/o actualmente no tienen un tratamiento estándar eficaz;
3. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que califique como lesión diana;
4. ECOG≤1;
5. Esperanza de vida ≥3 meses;
6. Función adecuada del órgano;
7. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o fármacos de anticuerpos monoclonales antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo mitomicina y nitrosoureas en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio); fármacos dirigidos contra moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; tratamiento con medicina china (tratamiento con medicina china con indicaciones antitumorales claras en el prospecto) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
8. Los pacientes, tanto hombres como mujeres, en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante y durante los 6 meses posteriores a la última infusión de LTC004.
9. Entiende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a seguir los requisitos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs.
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o no controladas con las siguientes excepciones: A. Resonancias magnéticas clínicamente estables (al menos 2 exploraciones consecutivas en los 6 meses anteriores, incluida 1 exploración en los 28 días anteriores a la selección) y sin síntomas o signos neurológicos progresivos o no controlados (p. ej., convulsiones, dolores de cabeza, náuseas/émesis central, déficits neurológicos progresivos, papiledema ) durante al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio;
3. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o derrame abdominal (que requieren drenaje repetido, más de un mes o con más frecuencia) según lo juzgue el investigador en la selección;
4. Pacientes con compresión de la médula espinal no tratada o clínicamente no controlada (excepto aquellos que han sido tratados y tienen síntomas e imagen estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis, sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de terapia con glucocorticoides);
5. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores al ingreso, excepto por carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales;
6. Disnea en reposo de moderada a severa, enfermedad pulmonar primaria severa que requiere oxigenoterapia continua, o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonía debida a cáncer avanzado o sus complicaciones; neumonía intersticial de grado ≥ 3 durante el tratamiento antitumoral previo;
7. Antecedentes de disnea de reposo de moderada a grave por cáncer avanzado o sus complicaciones, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de oxigenoterapia continua o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonitis.
8. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluye, entre otros, bacteriemia que requiere hospitalización, neumonía grave, etc.; infección activa con CTCAE ≥ grado 2 que requiere antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
9. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc.; síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior en los 6 meses anteriores a la primera dosis; Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % o hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
10. Pacientes que tengan alguna enfermedad hepática conocida, incluida la hepatitis B crónica (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ ULN del sitio local y excluyendo la hepatitis causada por fármacos u otras razones), hepatitis C, trastornos hepáticos autoinmunes, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante; Pacientes que tienen infecciones concurrentes, graves, no controladas o infección conocida por el VIH, o tienen un síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) diagnosticado; o una enfermedad autoinmune no controlada, o han sido sometidos a un trasplante de órganos;
11. Pacientes positivos para sífilis en la detección;
12. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.) en la selección, o que hayan padecido enfermedades autoinmunes que pueden recaer, excepto pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable;
13. Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluida la prueba de suero del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva;
14. Pacientes que han experimentado síntomas hemorrágicos de importancia clínica significativa en los 3 meses anteriores a la primera dosis; Sujetos que tuvieron una tos significativa con sangre y hemoptisis de media cucharadita (2,5 ml) o más por ocasión dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; eventos trombóticos arteriales/venosos como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; y aquellos que estaban recibiendo terapia anticoagulante en la selección;
15. Pacientes que hayan recibido terapia inmunosupresora sistémica (incluidos, entre otros, glucocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
16. Fármacos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas (o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo) antes de la primera dosis, incluidos, entre otros, timosina, IL-2, IL-15, interferón, etc.
17. Recibir radioterapia radical no torácica > 30 Gy en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, radioterapia torácica > 30 Gy en las 24 semanas anteriores a la primera dosis y radioterapia paliativa ≤ 30 Gy en los 14 días anteriores a la primera dosis.
18. Recibió otros medicamentos o tratamientos de estudios clínicos no comercializados dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis.
19. Uso de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o necesidad anticipada de vacunas vivas o atenuadas durante el estudio.

20: Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (excepto para procedimientos con fines de diagnóstico), cirugía mayor anticipada durante el estudio (excepto para procedimientos con fines de diagnóstico) o cirugía diagnóstica o menos invasiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (no en este rango para la biopsia con aguja).

21: No se ha recuperado de un tratamiento antitumoral anterior, evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (alopecia y neurotoxicidad de grado 2 causada por fármacos quimioterapéuticos, así como hipotiroidismo de grado 2 causado por tratamiento antitumoral); 22: Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante alogénico de médula ósea/células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos.

23: Mujeres embarazadas y lactantes. 24：Los sujetos que tengan antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o cualquier otra razón (pacientes con enfermedad mental, alcoholismo, abuso de drogas o abuso de drogas que puedan afectar el cumplimiento del ensayo) no deben participar en este ensayo a juicio del investigador.