Studie van LTC004 bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 tot 75 jaar (inclusief boven- en ondergrens) op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF);
2. Proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom die histologisch of cytologisch bevestigde niet-operabele ziekte hebben bij screening en bij wie de standaardbehandeling niet is geslaagd, of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen en/of momenteel geen effectieve standaardbehandeling hebben;
3. Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die in aanmerking komt als doellaesie;
4. ECOG≤1;
5. Levensverwachting ≥3 maanden;
6. Adequate orgaanfunctie;
7. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie of monoklonale antilichaamgeneesmiddelen tegen tumoren hebben gekregen (met uitzondering van mitomycine en nitrosourea binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel）; op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan tot de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; therapie met Chinese medicijnen (therapie met Chinese medicijnen met duidelijke antitumorindicaties in de bijsluiter) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Vruchtbare patiënten, zowel vrouwen als mannen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste infusie met LTC004.
9. Begrijpt en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid om de in het protocol gespecificeerde vereisten te volgen

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
2. Onbehandelde, onstabiele of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met de volgende uitzonderingen:A. Klinisch stabiele MRI-scans (minstens 2 opeenvolgende scans in de afgelopen 6 maanden, waaronder 1 scan binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening) en geen progressieve of ongecontroleerde neurologische symptomen of tekenen (bijv. Toevallen, hoofdpijn, centrale misselijkheid/braken, progressieve neurologische uitval, papiloedeem ) minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling;
3. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie (waarbij herhaalde drainage nodig is, meer dan een maand of vaker) zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening;
4. Patiënten met onbehandelde of klinisch ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg (behalve degenen die zijn behandeld en stabiele symptomen en beeld hebben gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis, en geen bewijs van hersenoedeem en geen behoefte hebben aan glucocorticoïdtherapie);
5. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan binnenkomst, behalve voor adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, gelokaliseerde plaveiselcelkanker van de huid, basaalcelcarcinoom;
6. Matige tot ernstige kortademigheid in rust, ernstige primaire longziekte vereist voor continue zuurstoftherapie, of klinisch actieve interstitiële longziekte (ILD) of longontsteking als gevolg van gevorderde kanker of de complicaties ervan; ≥ Graad 3 interstitiële pneumonie tijdens eerdere antitumorbehandeling;
7. Geschiedenis van matige tot ernstige kortademigheid in rust als gevolg van gevorderde kanker of hun complicaties, ernstige primaire longziekte, huidige behoefte aan continue zuurstoftherapie of klinisch actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis.
8. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot bacteriëmie die ziekenhuisopname vereist, ernstige longontsteking, enz.; actieve infectie met CTCAE ≥ graad 2 waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
9. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, II-III graad atrioventriculair blok, enz.; acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere graad 3 en hoger cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie ≥ II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% of klinisch ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
10. Patiënten met een bekende leveraandoening, waaronder chronische hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA ≥ ULN van de lokale lokalisatie en exclusief hepatitis veroorzaakt door medicijnen of andere redenen), hepatitis C, auto-immuun leveraandoeningen, primaire biliaire cirrose of scleroserende cholangitis; Patiënten met gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of een bekende infectie met HIV, of met een gediagnosticeerd verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); of een ongecontroleerde auto-immuunziekte, of een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
11. Syfilis-positieve patiënten bij screening;
12. Patiënten met actieve auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.) bij screening, of die hebben geleden aan auto-immuunziekten die kunnen terugvallen, behalve patiënten met een klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier;
13. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte, inclusief positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serumtest;
14. Patiënten die binnen 3 maanden vóór de eerste dosis bloedingssymptomen van significante klinische betekenis hebben ervaren; Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een significante hoest van bloed en bloedspuwing van een halve theelepel (2,5 ml) of meer per keer hadden; arteriële/veneuze trombotische voorvallen zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose, longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; en degenen die antistollingstherapie kregen bij de screening;
15. Patiënten die systemische immunosuppressieve therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, enz.) binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
16. Immuunmodulerende geneesmiddelen binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, IL-2, IL-15, interferon, enz.
17. Niet-thoracale radicale radiotherapie > 30 Gy binnen 4 weken voor de eerste dosis, thoracale radiotherapie > 30 Gy binnen 24 weken voor de eerste dosis en palliatieve radiotherapie ≤ 30 Gy binnen 14 dagen voor de eerste dosis.
18. Andere niet op de markt gebrachte klinische onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
19. Gebruik van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of verwachte behoefte aan levende of verzwakte vaccins tijdens het onderzoek.

20: Grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (behalve procedures voor diagnostische doeleinden), verwachte grote operatie tijdens het onderzoek (behalve procedures voor diagnostische doeleinden), of diagnostische of minder invasieve chirurgie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis dosis (niet in dit bereik voor naaldbiopsie).

21: Niet hersteld van eerdere antitumorbehandeling, CTCAE 5.0 beoordelingsgraad ≤ 1 (alopecia en graad 2 neurotoxiciteit veroorzaakt door chemotherapeutica, evenals graad 2 hypothyreoïdie veroorzaakt door antitumorbehandeling); 22: Patiënten die eerder een allogene beenmerg-/hematopoëtische stamceltransplantatie of een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan.

23: Zwangere en zogende vrouwen. 24: De proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten of om enige andere reden (patiënten met een psychische aandoening, alcoholisme, drugsmisbruik of drugsmisbruik die de therapietrouw van het onderzoek kunnen beïnvloeden) mogen niet deelnemen aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.