Исследование безопасности OA-235i у субъектов с неалкогольным стеатогепатитом
19 июня 2025 г. обновлено: Oasis Pharmaceuticals, LLC
Исследование фазы 1a/1b с однократным восходящим и многократным введением для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики OA-235i, ингибитора PAR2, у взрослых с неалкогольным стеатогепатитом
Это исследование является фазой 1, первым исследованием эскалации однократной дозы на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики OA-235i у субъектов с неалкогольным стеатогепатитом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократной возрастающей дозы (SAD) у участников с подтвержденным биопсией нецирротическим НАСГ (стадии F0-F2).
Эта стратегия увеличения дозы будет проверять безопасность OA-235i при введении в виде разовой подкожной дозы с использованием до пяти последовательных когорт.
В каждой когорте будет три нерандомизированных участника, получающих активное лекарство.
Дополнительная когорта включала около 8 участников НАСГ в течение 7-дневного графика приема суточных доз на основе данных Совета по мониторингу безопасности (DSMB) и оценки FDA.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно на скрининге.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥25 и <40 кг/м2 при общей массе тела 50–150 кг (включительно) при скрининге и в 1-й день до введения дозы.
Предполагаемый или подтвержденный диагноз нецирротической НАЖБП/НАСГ без фиброза или умеренного фиброза (стадии F0-F2) по одному из следующих признаков:
- Гистологически с биопсией печени в течение 2 лет до скрининга (документация с патоморфологическим заключением); или
- Рентгенологически со стеатозом ≥5%, измеренным с помощью протонной плотности жировой фракции, полученной с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF), или параметром контролируемого затухания (CAP™)> 288 дБ/м с помощью оценки FibroScan® или наличием стеатоза печени на УЗИ брюшной полости; и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке >30 ЕД/л в течение 1 года до скрининга; или
- Клинически с диагнозом метаболического синдрома (МС), отражающим наличие по крайней мере 3 из 5 факторов/критериев (например, абдоминальное ожирение, повышенный уровень триглицеридов, сниженный уровень холестерина ЛПВП, повышенное артериальное давление и/или повышенный уровень глюкозы натощак [IFG или тип 2 сахарный диабет]) в соответствии с определением Группы III по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP ATP III) [Grundy 2005]; и серонегативные гепатиты В и С; и ожирение печени при визуализации в течение 1 года до скрининга.
Критерий исключения:
- История или наличие цирроза печени по любым диагностическим показателям (клиническим, визуализирующим, гистопатологическим или лабораторным).
- Признаки декомпенсированного заболевания печени (лабораторные или клинические отклонения – асцит, варикозное кровотечение и др.).
- История или наличие других сопутствующих заболеваний печени (например, гепатит B и C, алкогольная болезнь печени, аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина (A1AT), обструкция желчных протоков, первичный или метастатический рак печени, лекарственное заболевание печени.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: OA-235I (4-40 мг)
Одиночная восходящая доза (SAD): OA-235I (4-40 мг) вводил подкожно (SC), один раз с предполагаемыми или подтвержденными диагнозом нецирротического неалкоголического жирового заболевания печени (NAFLD)/неалколифицированного стеатогепатита (NASH) без развитого гепатического фиброза. Множественная доза (MD): OA-235i (уровень дозы, который должен быть определен из SAD) или плацебо, вводимый подкожно (SC), один раз в день в течение 7 дней для взрослых субъектов с подозрением на или подтвержденного диагноза нецирротического неалкогольного жирового заболевания (NAFLD)/неалкологического стеатогепита (NASH) без выдвинутого эпатического фиброза. |
3 участника получат 4 мг в виде разовой подкожной дозы.
Другие имена:
3 участника получат 8 мг в виде разовой подкожной дозы.
Другие имена:
3 участника получат 16 мг в качестве единой подкожной дозы
Другие имена:
3 участника получат 30 мг в качестве единой подкожной дозы
Другие имена:
3 участника получат 40 мг в качестве единой подкожной дозы
Другие имена:
9 участников получат ежедневную подкожную дозу ОА-235i или плацебо в течение 7 последовательных дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 30 дней
|
Число участников с возникшими в результате лечения нежелательными явлениями (частота и тяжесть)
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) OA-235i по Cmax.
Временное ограничение: 8 дней
|
OA-235i ФК по пиковой концентрации в плазме (Cmax)
|
8 дней
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ПК) OA-235i по t1/2.
Временное ограничение: 8 дней
|
ОА-235i ПК по конечному периоду полувыведения (t1/2)
|
8 дней
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ПК) OA-235i по Tmax.
Временное ограничение: 8 дней
|
ФК OA-235i по времени достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax)
|
8 дней
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ПК) OA-235i по AUC.
Временное ограничение: 8 дней
|
ФК OA-235i по площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
8 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Athan Kuliopulos, MD, PhD, Oasis Pharmaceuticals, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
25 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OAS-235i-101
- 5R44DK101240 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .