Sikkerhedsundersøgelse af OA-235i hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis
19. juni 2025 opdateret af: Oasis Pharmaceuticals, LLC
En fase 1a/1b enkelt stigende og multiple dosis undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamikken af OA-235i, en PAR2-hæmmer, hos voksne med ikke-alkoholisk Steatohepatitis
Dette studie er et fase 1, første-i-menneskelig enkeltdosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af OA-235i hos personer med ikke-alkoholisk steatohepatitis.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af en enkelt stigende dosis (SAD) hos deltagere med biopsi-bevist ikke-cirrhotisk NASH (stadier F0-F2).
Denne dosis-eskalerende strategi vil teste sikkerheden af OA-235i, når den gives som en enkelt subkutan dosis med op til fem på hinanden følgende kohorter.
Hver kohorte vil have tre ikke-randomiserede deltagere, der modtager den aktive medicin.
Yderligere kohorte inkluderede omkring 8 NASH-deltagere over en 7-dages daglig dosisplan baseret på datasikkerhedsovervågningstavle (DSMB) og FDA-evaluering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år inklusive, ved screening.
- Body mass index (BMI) på ≥25 og <40 kg/m2 med en samlet kropsvægt på 50-150 kg (inklusive) ved screening og dag 1 før dosis.
Mistænkt eller bekræftet diagnose af ikke-cirrhotisk NAFLD/NASH uden fibrose til moderat fibrose (stadier F0-F2) af en af følgende:
- Histologisk med leverbiopsi inden for 2 år før screening (dokumentation med patologirapport); eller
- Radiologisk med ≥5 % steatose målt ved magnetisk resonansbilleddannelse-afledt protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF), eller kontrolleret svækkelsesparameter (CAP™) >288 dB/m via FibroScan®-vurdering eller tilstedeværelse af leversteatose på abdominal ultralyd; og en øget serumalaninaminotransferase (ALT) >30 U/L inden for 1 år før screening; eller
- Klinisk med en diagnose af Metabolic Syndrome (MetS), der afspejler tilstedeværelsen af mindst 3 af 5 faktorer/kriterier (dvs. abdominal fedme, forhøjede triglycerider, reduceret HDL-C, forhøjet blodtryk og/eller forhøjet fastende glukose [IFG eller type] 2 diabetes mellitus]) som defineret af National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) [Grundy 2005]; og seronegativ hepatitis B og C; og fedtlever på billeddannelse inden for 1 år før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse af skrumpelever ved enhver diagnostisk foranstaltning (klinisk, billeddiagnostik, histopatologi eller laboratorie).
- Bevis på dekompenseret leversygdom (laboratorie- eller kliniske abnormiteter - ascites, varicealblødning osv.).
- Anamnese eller tilstedeværelse af anden samtidig leversygdom (f.eks. hepatitis B & C, alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, primær galdecirrhose, primær skleroserende kolangitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin (A1AT) mangel, galdevejsobstruktion, primær eller metastatisk leverkræft, lægemiddelinduceret leversygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: OA-235i (4-40 mg)
Enkelt stigende dosis (SAD): OA-235I (4-40 mg) administreret subkutant (SC) en gang til voksne personer med mistænkt eller bekræftet diagnose af ikke-cirrhotisk ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)/ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) uden avanceret hepatisk fibrose. Flere dosis (MD): OA-235i (dosisniveau, der skal bestemmes ud fra SAD) eller placebo administreret subkutant (SC) en gang dagligt i 7 dage til voksne personer med mistænkt eller bekræftet diagnose af ikke-omhyggeligt ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)/ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) uden avanceret hepatisk fibrose. |
3 deltagere vil modtage 4 mg som en enkelt subkutan dosis
Andre navne:
3 deltagere vil modtage 8 mg som en enkelt subkutan dosis
Andre navne:
3 deltagere vil modtage 16 mg som en enkelt subkutan dosis
Andre navne:
3 deltagere vil modtage 30 mg som en enkelt subkutan dosis
Andre navne:
3 deltagere vil modtage 40 mg som en enkelt subkutan dosis
Andre navne:
9 deltagere vil modtage en daglig subkutan dosis af OA-235i eller placebo i 7 på hinanden følgende dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 30 dage
|
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger (hyppighed og sværhedsgrad)
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At karakterisere OA-235i farmakokinetik (PK) ved Cmax
Tidsramme: 8 dage
|
OA-235i PK efter maksimal plasmakoncentration (Cmax)
|
8 dage
|
|
At karakterisere OA-235i farmakokinetik (PK) med t1/2
Tidsramme: 8 dage
|
OA-235i PK ved den terminale eliminationshalveringstid (t1/2)
|
8 dage
|
|
At karakterisere OA-235i farmakokinetik (PK) ved Tmax
Tidsramme: 8 dage
|
OA-235i PK efter tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
|
8 dage
|
|
At karakterisere OA-235i farmakokinetik (PK) ved AUC
Tidsramme: 8 dage
|
OA-235i PK efter areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
|
8 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Athan Kuliopulos, MD, PhD, Oasis Pharmaceuticals, LLC
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. marts 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
2. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
11. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
25. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OAS-235i-101
- 5R44DK101240 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .