Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиника профилактики рака простаты для мужчин с риском семейного рака простаты (ProFam-Risk)

26 декабря 2022 г. обновлено: Jale Lakes, Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Вторичная профилактика рака предстательной железы (РПЖ) не стандартизирована, а группы высокого риска на момент постановки диагноза четко не определены. Наследственная предрасположенность, о которой сообщается примерно у 10% мужчин, является одним из важных факторов риска развития РПЖ, но абсолютный риск и клиническая значимость практически неизвестны. Популяционный риск развития РПЖ оценивается в 11%. Если мужчины являются носителями мутации в BRCA2 или HOXB13, пожизненный риск увеличивается в 2–10 раз. "ProFam-Risk" представляет собой проспективный когортный анализ не только для проверки известных показателей генетического риска, но и для выработки рекомендаций по наблюдению за группами высокого риска на основе комбинации клинических параметров, методов визуализации (магнитно-резонансная томография предстательной железы) и генетических данных. профиль. Целью этой индивидуальной рекомендации является, с одной стороны, раннее выявление РПЖ до развития прогрессирующего заболевания, а с другой стороны, консультирование мужчин с низким риском для предотвращения гипердиагностики и избыточного лечения. В целом, «ProFam-Risk» направлен на создание наилучшего возможного консультирования и клинической помощи для мужчин с семейным риском развития РПЖ. В это экспериментальное исследование будет включено около 100 мужчин в год на общий период 3 года. В дополнение к регистрации клинической, визуализационной и генетической информации, жидкости и ткани (при их наличии) будут взяты для анализа по вышеуказанным вопросам исследования.

Обзор исследования

Подробное описание

Рак предстательной железы (РПЖ) часто встречается у мужчин. Если мужчины являются носителями мутации в BRCA2 или HOXB13, пожизненный риск увеличивается в 2–10 раз. Тестирование зародышевой линии используется для индивидуального прогнозирования риска. В эпоху точной медицины различные мультигенные панели используются для выявления наследственных раковых синдромов, включая наследственный рак молочной железы и яичников (HBOC), синдром Линча и наследственный рак предстательной железы. Кроме того, таргетная терапия, например, с помощью Ингибиторы PARP и иммунотерапевтические препараты основаны на наличии мутаций в генах репарации ДНК, таких как BRCA1 и BRCA2, ATM или генах репарации несоответствия. Кроме того, шкалы полигенного риска (PRS) связаны с риском развития рака предстательной железы у европейских и многоэтнических предков с HR от 1,6 до 5. Исследования ассоциации всего генома разных предков выявили 269 вариантов риска из ткани, связанной с раком простаты, включая известные гены, связанные с опухолью, такие как TP53 и CHEK2.

Для более точного определения скрининга рака предстательной железы необходимо определить группы риска с более высокой распространенностью клинически значимого РПЖ (кзРПЖ).

Текущие рекомендации NCCN рекомендуют e. грамм. генетическое тестирование мужчин с положительным семейным анамнезом РПЖ. Распространенность вариантов зародышевой линии у этих мужчин с диагнозом РПЖ в возрасте 60 лет составила 17,2%, из которых около 30% были мутациями BRCA1 или BRCA2, а 4,5% — мутациями HOXB13. Абсолютный риск развития РПЖ до 80 лет у носителей BRCA2 предположительно составляет 27-60%.

Имеются ограниченные данные о мутационном ландшафте РПЖ и соматических факторах онкогенности. На сегодняшний день исследования в основном были сосредоточены на известных опухолевых генах с потенциальной клинической эффективностью и лежащих в их основе путях для руководства клиническим ведением при запущенных опухолевых заболеваниях. Систематическое мутационное профилирование на разных стадиях опухолевого заболевания и корреляция с результатами зародышевой линии крайне необходимы для глубокого понимания патогенеза рака предстательной железы и выявления перспективных кандидатов в лекарства, а также раннего обнаружения мутаций-драйверов для летального рака.

Первые попытки объединить клинические и генетические данные в настоящее время тестируются в исследованиях PROFILE и BARCODE 1. Мужчинам с положительным семейным анамнезом РПЖ в возрасте 40-69 лет была рекомендована биопсия предстательной железы вне зависимости от уровня специфического антигена простаты (ПСА), и 25% из них имели РПЖ. В последующем испытании BARCODE 1 в настоящее время участвуют мужчины в возрасте 55-69 лет, которым предлагается генотипирование по 130 однонуклеотидным полиморфизмам (SNP) зародышевой линии риска PCA. После расчета шкалы полигенного риска (PRS) участникам с процентилем выше 90% предлагается скрининг с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с последующей биопсией простаты. Выявление рака предстательной железы было примерно у 40% всех мужчин, прошедших скрининг в рамках пилотного исследования.

Мультипараметрическая МРТ (мпМРТ) была разработана и изучена в проспективных и рандомизированных исследованиях, в том числе в рамках группы в Дюссельдорфе, для персонализации показаний к биопсии простаты. В сотрудничестве с международными партнерами было показано, что мпМРТ повышает точность обнаружения PCA. Кроме того, Дюссельдорфское отделение консорциума по наследственному раку молочной железы и яичников (HBOC) участвовало в международном анализе рисков рака, не связанных с HBOC, у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2. С помощью этого анализа только в когорте Дюссельдорфа было выявлено более 50 мужчин с мутацией BRCA2.

В рамках Национальной высшей школы по профилактике рака Немецкая организация по борьбе с раком (DKH) недавно профинансировала недавно созданную клинику по профилактике рака простаты для мужчин с семейным риском в Дюссельдорфском университете. Это уникальная и первая в своем роде амбулаторная клиника, которая будет ежегодно обслуживать около 100 мужчин, подверженных риску РПЖ, и будет предлагать специализированную диагностику в виде комбинации многопараметрической МРТ, психометрических тестов и генетического анализа для установления индивидуальной оценки риска с последовательным риском. адаптированный мониторинг. Мужчинам с семейным анамнезом или уже известной мутацией BRCA1 или BRCA2 и членам их семей будет предложено комбинированное клиническое, визуализирующее и генетическое профилирование, чтобы скорректировать риск развития РПЖ. Кроме того, мужчинам с раком предстательной железы и положительным семейным анамнезом будет предложено генетическое тестирование и мутационное профилирование опухолевой ткани с целью исключения или выявления наследственных онкологических синдромов.

Главной целью этого проекта является выявление новых сигнальных путей рака на основе идентификации ранее неизвестных генов, вызывающих РПЖ, и выявление профилактических и терапевтических подходов к РПЖ. Основой является создание проспективной когорты здоровых мужчин с более высоким риском РПЖ из-за пораженных РПЖ членов семьи («индексные пациенты») (группа 1) и/или мутации в генах BRCA1/2 (группа 2) и Мужчины с РПЖ (группа 3). Помимо мужчин с положительной мутацией (группа 2), все они получат панельный анализ мультигена в условиях ухода за пациентами, а в случае отрицательного результата - секвенирование всего экзома (WES), секвенирование всего генома и анализ транскриптома. У мужчин с РПЖ (группа 3) будет проведен дополнительный мутационный анализ фиксированной формалином залитой в парафин (FFPE) и свежезамороженной (FF) опухолевой ткани из биобанков образцов радикальной простатэктомии с использованием панельного анализа FFPE или WES, если доступны образцы FF. .

Исследователи предлагают следующие цели:

  1. Сборка и клиническая характеристика предполагаемой когорты PCA
  2. Идентификация связанных с PCA генных изменений в новых генах
  3. Корреляции генотип-фенотип и профилактика гипердиагностики/гиперлечения с помощью индивидуальных последующих исследований с учетом риска

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

300

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины с семейным риском (≥ 2 родственников первой степени родства с РПЖ, диагностированным в любом возрасте, или ≥ 1 родственника первой степени родства с РПЖ, диагностированным в возрасте <60 лет)
  • здоровые мужчины с генетическим риском (мутация зародышевой линии BRCA1/2)
  • Мужчины с РПЖ и генетическим или семейным риском (семейный риск = ≥ 2 родственников первой степени родства с РПЖ, диагностированным в любом возрасте, или ≥ 1 родственника первой степени родства с РПЖ, диагностированным в возрасте <60 лет; генетический риск = мутация зародышевой линии BRCA1/2)

Критерий исключения:

  • <18 лет
  • нет согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Здоровые мужчины с семейным риском
≥ 2 родственников первой степени родства с РПЖ, диагностированным в любом возрасте или ≥ 1 родственника первой степени родства с РПЖ, диагностированным в возрасте <60 лет
Помимо мужчин с положительной мутацией (группа 2), все они получат панельный анализ мультигена в условиях ухода за пациентами, а в случае отрицательного результата - секвенирование всего экзома (WES), секвенирование всего генома и анализ транскриптома. У мужчин с РПЖ (группа 3) будет проведен дополнительный мутационный анализ фиксированной формалином залитой в парафин (FFPE) и свежезамороженной (FF) опухолевой ткани из биобанков образцов радикальной простатэктомии с использованием панельного анализа FFPE (например, TruSightOncology 500) или WES. если образцы FF доступны.
Другие имена:
  • мпМРТ
  • психометрические тесты
  • Тестирование ПСА
Другой: здоровые мужчины с генетическим риском
Мутация зародышевой линии BRCA1/2
Помимо мужчин с положительной мутацией (группа 2), все они получат панельный анализ мультигена в условиях ухода за пациентами, а в случае отрицательного результата - секвенирование всего экзома (WES), секвенирование всего генома и анализ транскриптома. У мужчин с РПЖ (группа 3) будет проведен дополнительный мутационный анализ фиксированной формалином залитой в парафин (FFPE) и свежезамороженной (FF) опухолевой ткани из биобанков образцов радикальной простатэктомии с использованием панельного анализа FFPE (например, TruSightOncology 500) или WES. если образцы FF доступны.
Другие имена:
  • мпМРТ
  • психометрические тесты
  • Тестирование ПСА
Другой: Мужчины с РПЖ и генетическим или семейным риском
семейный риск = ≥ 2 родственников первой степени родства с РПЖ, диагностированным в любом возрасте, или ≥ 1 родственника первой степени родства с РПЖ, диагностированным в возрасте <60 лет генетический риск = мутация зародышевой линии BRCA1/2
Помимо мужчин с положительной мутацией (группа 2), все они получат панельный анализ мультигена в условиях ухода за пациентами, а в случае отрицательного результата - секвенирование всего экзома (WES), секвенирование всего генома и анализ транскриптома. У мужчин с РПЖ (группа 3) будет проведен дополнительный мутационный анализ фиксированной формалином залитой в парафин (FFPE) и свежезамороженной (FF) опухолевой ткани из биобанков образцов радикальной простатэктомии с использованием панельного анализа FFPE (например, TruSightOncology 500) или WES. если образцы FF доступны.
Другие имена:
  • мпМРТ
  • психометрические тесты
  • Тестирование ПСА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и вид генетических изменений и корреляция с клиническими и патологическими признаками
Временное ограничение: 3-4 года

база данных мутаций зародышевых мутаций и опухолевых мутаций при семейной РПЖ:

Помимо мужчин с положительной мутацией (группа 2), все они получат мультигенный панельный анализ (ATM, BRCA1, BRCA2, EPCAM, HOXB13, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, TP53), а в случае отрицательного результата - секвенирование всего экзома (WES), весь геном. секвенирование и анализ транскриптома Цель состоит в том, чтобы систематически и проспективно рассмотреть корреляции генотип-фенотип в установленных генах-кандидатах и ​​систематически сопоставить клинические и патологические признаки с выявленными лежащими в основе генетическими изменениями.

ДНК для WES, WGS и РНК получают стандартными процедурами, т.е. набор ДНК FlexiGene (Qiagen) и набор РНК крови PAXgene (Qiagen)

3-4 года
Снижение тревоги, специфичной для PCA
Временное ограничение: 3-4 года

Оценка того, будет ли у мужчин после оценки риска и генетического консультирования снижаться тревожность, связанная с раком --> Последующие наблюдения с 3 точками измерения (до, во время, после консультации (T0, T1, T2)) Снижение тревожности, связанной с раком и улучшение личного восприятия риска и личного контроля проверяются с использованием дисперсионно-аналитической модели с повторными измерениями (T0, T1, T2) и групповым фактором «группа риска» (высокий против среднего против низкого)

Количественный опросник:

• Тревога, связанная с раком простаты (MAX-PC, модифицированная шкала «тревожность рака простаты», Lehmann 2006)

3-4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение восприятия личного риска, связанного с PCA
Временное ограничение: 3-4 года

Оценка того, улучшится ли у мужчин после оценки риска и генетического консультирования личное восприятие риска, связанного с АКП

--> Последующие действия с 3 точками измерения (до, во время, после консультирования (T0, T1, T2)) Улучшение личного восприятия риска проверяется с использованием дисперсионно-аналитической модели с повторными измерениями (T0, T1, T2). ) и групповой фактор «группа риска» (высокий против среднего против низкого)

Количественный опросник:

• Восприятие риска рака простаты (Shavers 2009)

3-4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Peter Albers, Department of Urology, University of Dusseldorf, Germany
  • Главный следователь: Dagmar Wieczorek, Humangenetics, University of Dusseldorf, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться