Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности INX-315 у пациентов с распространенным раком (INX-315-01)

27 марта 2026 г. обновлено: Incyclix Bio

Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности INX-315 у пациентов с распространенным раком

Incyclix Bio (Incyclix) разрабатывает INX-315 в качестве перорального низкомолекулярного ингибитора циклинзависимой киназы 2 (CDK2) для лечения рака человека. Это первое исследование на людях предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной противоопухолевой активности INX-315 у пациентов с рецидивирующим распространенным/метастатическим раком, включая положительный рецептор гормона (HR+)/рецептор эпидермального фактора роста человека. 2 Отрицательный (HER2-) рак молочной железы, который прогрессировал на предшествующем режиме лечения ингибитором циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6i), и солидные опухоли с амплификацией CCNE1, которые прогрессировали на стандартном лечении. В этом исследовании будет оцениваться примерно 6 уровней доз INX-315 в день в части A, по крайней мере два уровня доз будут оцениваться в части B для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) у пациентов с раком яичников, а в части C будет оцениваться комбинация лечение INX-315 плюс CDK4/6i и селективный деструктор рецепторов эстрогена (SERD) у пациентов с раком молочной железы HR+/HER2-, у которых прогрессировало лечение по предшествующей схеме CDK4/6i.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование INX-315-01 — первое открытое исследование фазы 1/2 на людях с эскалацией и увеличением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности INX-315 у пациентов с прогрессирующим/ метастатические раки. Исследование будет состоять из 3 частей: часть A (повышение дозы), часть B (расширение дозы рака яичников) и часть C (повышение дозы рака молочной железы, введение и расширение).

Часть A представляет собой часть исследования по увеличению дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики монотерапии INX-315. Решения о дозировании будут приниматься с использованием байесовского оптимального интервала (BOIN). В Часть A планируется включить до 51 пациента с рецидивирующим распространенным/метастатическим раком, включая пациентов с раком молочной железы HR+/HER2-, прогрессировавшим на предшествующем режиме CDK4/6i, и солидными опухолями, включая рак яичников с известной амплификации CCNE1. .

Дозолимитирующую токсичность (DLT) будут оценивать во время первого цикла лечения, то есть в течение первых 28 дней лечения (период DLT). Пациенты, подлежащие оценке для оценки DLT, — это те пациенты, которые включены в исследование, получили ≥80% запланированных доз исследуемого препарата и все визиты в рамках исследования в течение периода оценки DLT и завершили 28-дневный период DLT.

Часть B расширит как минимум два уровня доз, определенных SMC. В часть B будут включены пациенты с резистентным к платине или резистентным к платине распространенным/метастатическим раком яичников с амплификациями CCNE1. Часть B будет открыта для зачисления после того, как SMC выберет уровни доз для оценки из части A исследования. Пациенты части A не могут повторно присоединиться или продолжить исследование в части B. Приблизительно 30 пациентов будут в равной степени рандомизированы для получения одного из уровней дозы INX-315.

Часть C будет расширенной когортой, в которую будут включены пациенты с раком молочной железы ER+/HER2-.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Рекрутинг
        • Mater Hospital
        • Главный следователь:
          • Catherine Shannon, MD
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Рекрутинг
        • Peninsula and South Eastern Haematology & Oncology Group
        • Главный следователь:
          • Vinod Ganju, MD
        • Контакт:
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Рекрутинг
        • Peter MacCallum Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • George Au-Yeung, MD
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Рекрутинг
        • Florida Cancer Specialists
        • Главный следователь:
          • Cesar Perez, MD
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Kevin M Kalinsky, MD
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Контакт:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Рекрутинг
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
        • Главный следователь:
          • Sunil Babu, MD
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Antonio Giordano, MD
        • Контакт:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
        • Контакт:
          • Madeline McGinnis
          • Номер телефона: 313-576-9380
          • Электронная почта: mcginnism@karmanos.org
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sheheryar Kabraji, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Levine Cancer Institute (LCI)- Atrium Health
        • Главный следователь:
          • Antoinette Tan, MD
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Рекрутинг
        • Duke Cancer Center/ DUMC
        • Главный следователь:
          • Carey Anders, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Рекрутинг
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nashat Gabrail, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • UTSW Medical Center
        • Главный следователь:
          • David Miller, MD
        • Контакт:
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75039
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Song, MD
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Еще не набирают
        • Oncology Consultants
        • Главный следователь:
          • Julio Peguero, MD
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology
        • Главный следователь:
          • Jennifer Segar, MD
        • Контакт:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Рекрутинг
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Главный следователь:
          • Jorge Chaves, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Распространенный нерезектабельный или метастатический РМЖ ER+/HER2-, который прогрессировал после лечения ингибитором CDK4/6
  2. Распространенный/метастатический резистентный к платине или резистентный к платине эпителиальный рак яичников (включая рак фаллопиевых труб/первичный рак брюшины) Опухоли с амплификацией CCNE1, которые прогрессировали после стандартной системной терапии
  3. Прогрессирующая или метастатическая солидная опухоль с известным усилением CCNE1, прогрессировавшая после стандартной терапии, непереносимая или непригодная для стандартной терапии
  4. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1, которое ранее не подвергалось облучению
  5. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.

  6. Адекватная функция органов подтверждается следующими лабораторными показателями:

    1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
    4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин.
    5. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени
  7. Отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

  1. Ранее получали терапию ингибитором CDK2/4/6, ингибитором CDK2, ингибитором PKMYT1 или ингибитором WEE1.
  2. Имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или компрессию спинного мозга, которые связаны с прогрессирующими неврологическими симптомами или требуют кортикостероидов (в течение 4 недель после зачисления) для контроля заболевания ЦНС.
  3. Наличие известных внутричерепных кровоизлияний и/или геморрагических диатезов.
  4. Имеют висцеральный криз, распространение лимфангита или лептоменингеальный карциноматоз.
  5. Иметь клинически активное текущее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) любой этиологии, включая ИЗЛ, вызванное лекарственными препаратами, и радиационный пневмонит в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  6. QTcF в покое > 470 мсек, наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT или пируэтной тахикардии или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT.
  7. Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (включая гипертонию) с применением лекарств или без них
  8. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих: (1) адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; (2) радикально леченные: а) карциному in situ шейки матки, б) рак предстательной железы или в) поверхностный рак мочевого пузыря; или (3) другая радикально вылеченная солидная опухоль без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
  9. Известная ВИЧ-инфекция, включая заболевание, связанное со СПИДом, или наличие активной неконтролируемой инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой), включая туберкулез, вирус гепатита В, вирус гепатита С или инфекцию COVID-19 (симптомы и положительный результат теста).
  10. Требуется лечение запрещенным лекарством или растительным лекарственным средством, прием которого нельзя прекращать как минимум за 2 недели до начала приема исследуемого препарата.
  11. Запланировали или предвидите потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата (такие процедуры, как установка центрального венозного катетера, игольчатая биопсия опухоли и установка зонда для кормления, не считаются серьезными хирургическими вмешательствами).
  12. Нежелание или неспособность соблюдать запланированные визиты, план введения исследуемого препарата, лабораторные тесты или другие процедуры исследования и ограничения исследования.
  13. Радикальная лучевая терапия в течение 28 дней до включения в исследование или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование.
  14. Системная противораковая терапия в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что меньше, до первой дозы исследуемого препарата.
  15. Предшествующее облучение >25% костного мозга
  16. Предыдущая высокодозная химиотерапия, требующая предшествующей трансплантации стволовых клеток
  17. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование.
  18. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к активному ингредиенту/наполнителям INX-315.
  19. Известные трудности с глотанием или переносимость пероральных препаратов или состояния, которые могут ухудшить всасывание пероральных препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Повышение дозы
Многократные дозы монотерапии INX-315, пероральное введение
Лекарство: ИНКС-315
Пероральное введение
Экспериментальный: Часть B: Увеличение дозы на яичники
INX-315 монотерапия, пероральный прием
Лекарство: ИНКС-315
Пероральное введение
Экспериментальный: Часть C: HR+/HER2- BC расширение дозы
INX-315 в сочетании с AbeMaciclib (пероральный введение) и Fulvestrant (IM)
Лекарство: ИНКС-315
Пероральное введение
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант будет сочетаться с INX-315.
Другие имена:
  • Фаслодекс
Лекарство: Abemaciclib
Abemaciclib будет объединен с INX-315
Другие имена:
  • Верзенио
Экспериментальный: Часть A INX-315 + Fulvestrant
Доза INX-315 плюс фулвестрант 500 мг (IM)
Лекарство: ИНКС-315
Пероральное введение
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант будет сочетаться с INX-315.
Другие имена:
  • Фаслодекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть A: Оцените возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT) во время цикла 1.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Часть A: Рекомендовать по крайней мере две дозы INX-315 для оценки на этапе расширения
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Часть B: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 36 месяцев
До 36 месяцев
Часть B: Выбор рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 36 месяцев
До 36 месяцев
Часть A и B: оцените инциденты возникающих побочных эффектов и лабораторных аномалий в монотерапии INX-315 и в сочетании с фулвестраром
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Часть C оценивает инциденты возникающих нежелательных явлений лечения и лабораторных аномалий для пациентов в комбинированном лечении (INX_315+Abemaciclib+Fulvestrant)
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Часть C - Оцените противоопухолевую активность INX -315 в сочетании с Abemaciclib и Fulvestrant
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 36 месяцев
До 36 месяцев
Часть A: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 36 месяцев
До 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 36 месяцев
До 36 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 36 месяцев
До 36 месяцев
Охарактеризовать максимальную концентрацию в плазме (CMAX)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и день 15
Цикл 1 день 1 и день 15
Охарактеризовать время до максимальной концентрации в плазме (TMAX)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и день 15
Цикл 1 день 1 и день 15
Характеризуйте область под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени 0 до конца интервала дозирования (AUC0-24H)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и день 15
Цикл 1 день 1 и день 15
Охарактеризовать терминальный период полураспада (T1/2)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и день 15
Цикл 1 день 1 и день 15
Охарактеризовать оральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и день 15
Цикл 1 день 1 и день 15
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 36 месяцев
До 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 36 месяцев
До 36 месяцев
Часть C Определите рекомендуемую дозу INX-315 в комбинированном лечении для дальнейшего изучения
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyclix Bio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INX-315-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

Данные будут предоставлены по завершении исследования, ожидаемая дата публикации — 2026 год.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться