Étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'INX-315 chez les patients atteints d'un cancer avancé (INX-315-01)

Critère d'intégration:

1. BC ER+/HER2- avancé non résécable ou métastatique qui a progressé après un traitement avec un inhibiteur de CDK4/6
2. Cancer épithélial de l'ovaire avancé/métastatique résistant au platine ou réfractaire au platine (y compris le cancer des trompes de Fallope/cancer péritonéal primitif) Tumeurs amplifiées par le CCNE1 qui ont progressé après un traitement systémique standard
3. Tumeur solide avancée ou métastatique avec amplification connue de CCNE1 qui a progressé après un traitement standard, a été intolérante ou n'est pas éligible au traitement standard
4. Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant
5. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.

6. Fonction organique adéquate démontrée par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
   4. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques
7. Test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK2/4/6, un inhibiteur de CDK2, un inhibiteur de PKMYT1 ou un inhibiteur de WEE1.
2. Avoir des métastases du système nerveux central (SNC) ou une compression de la moelle épinière associée à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant des corticostéroïdes (dans les 4 semaines suivant l'inscription) pour contrôler la maladie du SNC.
3. Avoir une hémorragie intracrânienne connue et/ou des diathèses hémorragiques.
4. Avoir une crise viscérale, une propagation lymphangitique ou une carcinomatose leptoméningée.
5. Avoir une maladie pulmonaire interstitielle continue cliniquement active de toute étiologie, y compris une PID d'origine médicamenteuse et une pneumonite radique dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
6. QTcF au repos > 470 msec, antécédents de syndrome du QT prolongé ou de torsades de pointes, ou antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé.
7. Maladie cardiovasculaire non contrôlée (y compris l'hypertension) avec ou sans médicament
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des suivantes : (1) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ; (2) traitement curatif a) carcinome in situ du col de l'utérus, b) cancer de la prostate, ou c) cancer superficiel de la vessie ; ou (3) autre tumeur solide traitée curativement sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans.
9. Infection connue au VIH, y compris une maladie liée au sida, ou infection active non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique), y compris la tuberculose, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou une infection au COVID-19 (symptômes et résultat de test positif).
10. Nécessite un traitement avec un médicament interdit ou un remède à base de plantes qui ne peut pas être interrompu au moins 2 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
11. Avoir planifié ou anticipé la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude (les procédures telles que la pose d'un cathéter veineux central, la biopsie à l'aiguille tumorale et la pose d'une sonde d'alimentation ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures).
12. Refus ou incapacité de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments à l'étude, aux tests de laboratoire ou à d'autres procédures d'étude et restrictions d'étude.
13. Radiothérapie radicale dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
14. Traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies, selon la moindre des deux, avant la première dose du médicament à l'étude
15. Irradiation préalable à > 25 % de la moelle osseuse
16. Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant une greffe préalable de cellules souches
17. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
18. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'ingrédient actif/aux excipients d'INX-315.
19. Difficulté connue à avaler ou à tolérer les médicaments oraux, ou conditions qui pourraient nuire à l'absorption des médicaments oraux