Open-label studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet hos INX-315 hos patienter med avancerad cancer (INX-315-01)

Inklusionskriterier:

1. Avancerad inoperabel eller metastaserande ER+/HER2-BC som har utvecklats efter behandling med en CDK4/6-hämmare
2. Avancerad/metastaserande platinaresistent eller platinarefraktär epitelial äggstockscancer (inklusive äggledarecancer/primär peritonealcancer) CCNE1-förstärkta tumörer som utvecklats efter systemisk standardbehandling
3. Avancerad eller metastaserad solid tumör med känd förstärkning av CCNE1 som har utvecklats efter standardbehandling, varit intolerant mot eller inte är kvalificerad för standardterapi
4. Minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 som inte tidigare har bestrålats
5. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1.

6. Tillräcklig organfunktion som visas av följande laboratorievärden:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L
   4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på ≥60 ml/min
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST och ALAT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN i närvaro av levermetastaser
7. Negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått behandling med en CDK2/4/6-hämmare, CDK2-hämmare, PKMYT1-hämmare eller WEE1-hämmare.
2. Har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller ryggmärgskompression som är associerad med progressiva neurologiska symtom eller kräver kortikosteroider (inom 4 veckor efter inskrivning) för att kontrollera CNS-sjukdomen.
3. Har känt intrakraniell blödning och/eller blödningsdiates.
4. Har en visceral kris, lymfangitisk spridning eller leptomeningeal karcinomatos.
5. Ha kliniskt aktiv pågående interstitiell lungsjukdom (ILD) av vilken etiologi som helst, inklusive läkemedelsinducerad ILD och strålningspneumonit inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
6. Vilande QTcF > 470 msek, en historia av förlängt QT-syndrom eller Torsades de pointes, eller en familjehistoria med förlängt QT-syndrom.
7. Okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (inklusive hypertoni) med eller utan medicinering
8. Historik med andra maligniteter, förutom följande: (1) adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden; (2) kurativt behandlad a) in situ karcinom i livmoderhalsen, b) prostatacancer eller c) ytlig blåscancer; eller (3) annan kurativt behandlad solid tumör utan tecken på sjukdom under ≥ 3 år.
9. Känd HIV-infektion, inklusive AIDS-relaterad sjukdom, eller har aktiv, okontrollerad infektion (viral, bakteriell eller svamp), inklusive tuberkulos, hepatit B-virus, hepatit C-virus eller COVID-19-infektion (symtom och positivt testresultat).
10. Kräver behandling med ett förbjudet läkemedel eller naturläkemedel som inte kan avbrytas minst 2 veckor innan studieläkemedelsadministrationen påbörjas.
11. Ha planerat eller förutse behovet av större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet (procedurer såsom placering av central venkateter, biopsi av tumörnål och placering av matningsslang anses inte vara större kirurgiska ingrepp).
12. Ovillig eller oförmögen att följa schemalagda besök, plan för administrering av studieläkemedel, laboratorietester eller andra studieprocedurer och studierestriktioner.
13. Radikal strålbehandling inom 28 dagar före studiestart eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före studiestart.
14. Systemisk anti-cancerterapi inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortare, före den första dosen av studieläkemedlet
15. Före bestrålning till >25 % av benmärgen
16. Tidigare högdos kemoterapi som kräver tidigare stamcellstransplantation
17. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart.
18. Känd eller misstänkt överkänslighet mot aktiv ingrediens/hjälpämnen i INX-315.
19. Kända svårigheter att svälja eller tolerera orala mediciner, eller tillstånd som skulle försämra absorptionen av orala mediciner