Исследование RO7515629 у участников с положительными по HLA-G солидными опухолями

Критерии включения:

• Нерезектабельные и/или метастатические HLA-G-положительные солидные опухоли, для которых не существует стандартной терапии или доказана ее неэффективность или непереносимость.

• Будут разрешены следующие гистологии опухолей:

  • Часть 1: почечно-клеточный рак (светлоклеточный, папиллярный или хромофобный подтипы), немелкоклеточный рак легкого (плоскоклеточный или неплоскоклеточный), аденокарцинома поджелудочной железы
  • Часть 2: почечно-клеточный рак (светлоклеточный, папиллярный или хромофобный подтипы), немелкоклеточный рак легкого (плоскоклеточный или неплоскоклеточный), аденокарцинома поджелудочной железы, колоректальный рак
  • Часть 3: почечно-клеточная карцинома со светлоклеточным компонентом; должен иметь болезнь IMDC низкого или промежуточного риска и должен получить не более 3 предшествующих системных терапий в запущенных или метастатических условиях (предварительное лечение должно включать ингибитор иммунных контрольных точек)
• Подтвержденная экспрессия опухоли HLA-G. Участники без архивной опухолевой ткани, доступной для тестирования, должны иметь поражение, поддающееся биопсии.
• Радиологически измеряемое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и легочная функции
• Готовность соблюдать установленные протоколом требования к контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Анамнез или клинические данные о метастазах в центральную нервную систему (ЦНС), если не соблюдены указанные в протоколе критерии.
• Лептоменингиальные метастазы
• Быстрое прогрессирование заболевания, включая поражения, которые представляют угрозу для жизненно важных органов, или необлученные поражения размером 2 см и более в критических местах, где отек опухоли может представлять риск для критических анатомических структур.
• Участники с другим инвазивным злокачественным новообразованием за последние 2 года, если не соблюдены указанные в протоколе критерии.
• Неконтролируемая гипертензия
• Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), пневмонит или наличие в анамнезе ИЗЛ/пневмонита, требующих лечения стероидами, наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии органов грудной клетки. Компьютерная томография
• Участники с> 10 двусторонними поражениями легких (т. Е. По крайней мере, одно поражение в каждом легком и более 10 поражений легких в целом) или легочным милиарным метастатическим паттерном или легочным лимфангитным карциноматозом
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание
• Наличие активной или неконтролируемой инфекции или любого серьезного эпизода инфекции, требующего внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Известный гепатит B или C (активно реплицирующийся) на основании указанных в протоколе критериев
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Наличие внутренней линии или дренажа
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение последних 2 лет, если не соблюдаются исключения, указанные в протоколе.
• Серьезная операция в течение 28 дней до первого исследуемого лечения
• Последнее лечение противораковой терапией или любым исследуемым препаратом за 28 дней или менее до первого исследуемого лечения
• Последняя доза иммуностимулирующей или иммуносупрессивной терапии за 28 дней или менее до первого исследуемого лечения
• Регулярная доза кортикостероидов, превышающая преднизолон 10 мг/день или эквивалент в течение 28 дней до первого исследуемого лечения
• Предшествующее лечение Т-клетками или адоптивной клеточной терапией
• Введение живой аттенуированной вакцины за 28 дней или менее до первого исследуемого лечения.
• Противопоказание или известная гиперчувствительность к любому из компонентов RO7515629, тоцилизумабу или дексаметазону.