Studie zu RO7515629 bei Teilnehmern mit HLA-G-positiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbare und/oder metastasierte HLA-G-positive solide Tumore, für die es keine Standardtherapie gibt oder die sich als unwirksam oder nicht tolerierbar erwiesen haben

• Folgende Tumorhistologien sind zulässig:

  • Teil 1: Nierenzellkarzinom (klarzellige, papilläre oder chromophobe Subtypen), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom), Adenokarzinom des Pankreas
  • Teil 2: Nierenzellkarzinom (klarzellige, papilläre oder chromophobe Subtypen), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom), Adenokarzinom des Pankreas, Darmkrebs
  • Teil 3: Nierenzellkarzinom mit klarzelliger Komponente; muss eine IMDC-Krankheit mit schlechtem oder mittlerem Risiko haben und darf nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapien im fortgeschrittenen oder metastasierten Setting erhalten haben (die vorherige Behandlung muss einen Immun-Checkpoint-Inhibitor beinhalten)
• Bestätigte HLA-G-Tumorexpression. Teilnehmer ohne zum Testen verfügbares archiviertes Tumorgewebe müssen eine für eine Biopsie zugängliche Läsion aufweisen.
• Radiologisch messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Angemessene hämatologische, Leber-, Nieren- und Lungenfunktion
• Bereitschaft, sich an die im Protokoll definierten Verhütungsanforderungen für die Dauer der Studie zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, die im Protokoll festgelegten Kriterien werden erfüllt
• Leptomeningeale Metastasen
• Rasche Krankheitsprogression, einschließlich Läsionen, die lebenswichtige Organe gefährden, oder nicht bestrahlte Läsionen, die 2 cm oder größer sind, an kritischen Stellen, an denen eine Tumorschwellung ein Risiko für kritische anatomische Strukturen darstellen kann
• Teilnehmer mit einer anderen invasiven Malignität in den letzten 2 Jahren, es sei denn, die im Protokoll festgelegten Kriterien werden erfüllt
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD), Pneumonitis oder ILD/Pneumonitis in der Anamnese, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, idiopathische Lungenfibrose in der Anamnese, organisierende Pneumonie, arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening der Computertomographie des Brustkorbs ( CT-Scan
• Teilnehmer mit > 10 bilateralen Lungenläsionen (d. h. mindestens eine Läsion in jeder Lunge und mehr als 10 Lungenläsionen insgesamt) oder pulmonalem Miliärmetastasenmuster oder pulmonaler lymphangitischer Karzinomatose
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierten Infektion oder einer größeren Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erfordert.
• Bekannte Hepatitis B oder C (aktiv replizierend) basierend auf im Protokoll festgelegten Kriterien
• Bekannte Positivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Vorhandensein einer Verweilleitung oder eines Abflusses
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie erfordert hat, es sei denn, die im Protokoll festgelegten Ausnahmen werden erfüllt
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
• Letzte Behandlung mit einer Krebstherapie oder einem Prüfpräparat 28 Tage oder weniger vor der ersten Studienbehandlung
• Letzte Dosis der immunstimulierenden oder immunsuppressiven Therapie 28 Tage oder weniger vor der ersten Studienbehandlung
• Regelmäßige Dosis von Kortikosteroiden, die Prednison 10 mg/Tag oder Äquivalent übersteigt, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
• Vorherige Behandlung mit T-Zell-bindender oder adoptiver Zelltherapie
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs 28 Tage oder weniger vor der ersten Studienbehandlung
• Kontraindikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von RO7515629 oder Tocilizumab oder Dexamethason