Estudo de RO7515629 em participantes com tumores sólidos positivos para HLA-G

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos irressecáveis ​​e/ou metastáticos HLA-G-positivos, para os quais a terapia padrão não existe, ou provou ser ineficaz ou intolerável

• As seguintes histologias tumorais serão permitidas:

  • Parte 1: carcinoma de células renais (subtipos de células claras, papilar ou cromófobo), câncer de pulmão de células não pequenas (escamoso ou não escamoso), adenocarcinoma pancreático
  • Parte 2: carcinoma de células renais (subtipos de células claras, papilar ou cromófobo), câncer de pulmão de células não pequenas (escamoso ou não escamoso), adenocarcinoma pancreático, câncer colorretal
  • Parte 3: carcinoma de células renais com componente de células claras; deve ter doença de IMDC de risco intermediário ou ruim e não deve ter recebido mais de 3 terapias sistêmicas anteriores no cenário avançado ou metastático (o tratamento anterior deve incluir um inibidor do ponto de controle imunológico)
• Expressão tumoral HLA-G confirmada. Os participantes sem tecido tumoral de arquivo disponível para teste devem ter uma lesão passível de biópsia.
• Doença mensurável radiologicamente de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Função hematológica, hepática, renal e pulmonar adequadas
• Vontade de cumprir os requisitos contraceptivos definidos pelo protocolo durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência clínica de metástases do Sistema Nervoso Central (SNC), a menos que os critérios especificados no protocolo sejam atendidos
• Metástases leptomeníngeas
• Progressão rápida da doença, incluindo lesões que são uma ameaça para órgãos vitais ou lesões não irradiadas de 2 cm ou maiores em locais críticos onde o inchaço do tumor pode representar um risco para estruturas anatômicas críticas
• Participantes com outra malignidade invasiva nos últimos 2 anos, a menos que os critérios especificados no protocolo sejam atendidos
• hipertensão descontrolada
• Doença pulmonar intersticial (DPI) ativa, pneumonite ou história de DPI/pneumonite que requeira tratamento com esteroides, história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem Tomografia computadorizada do tórax ( tomografia computadorizada)
• Participantes com >10 lesões pulmonares bilaterais (ou seja, pelo menos uma lesão em cada pulmão e mais de 10 lesões pulmonares no total) ou padrão metastático pulmonar miliar ou carcinomatose linfangítica pulmonar
• Doença cardiovascular significativa
• Presença de infecção ativa ou não controlada ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Hepatite B ou C conhecida (replicando ativamente) com base nos critérios especificados do protocolo
• Positividade conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Presença de uma linha interna ou dreno
• Doença autoimune ativa que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos, a menos que exceções especificadas no protocolo sejam atendidas
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• Último tratamento com terapia anticancerígena ou qualquer medicamento experimental 28 dias ou menos antes do primeiro tratamento do estudo
• Última dose de terapia imunoestimulante ou imunossupressora 28 dias ou menos antes do primeiro tratamento do estudo
• Dose regular de corticosteroides que exceda prednisona 10 mg/dia ou equivalente dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• Tratamento prévio com envolvimento de células T ou terapia celular adotiva
• Administração de uma vacina viva atenuada 28 dias ou menos antes do primeiro tratamento do estudo
• Contraindicação ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de RO7515629 ou tocilizumabe ou dexametasona