Исследование GEN-1124 у субъектов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС)
18 июня 2026 г. обновлено: GEn1E Lifesciences
Исследование фазы 2, состоящее из двух частей, для оценки безопасности и переносимости GEN-1124 у субъектов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС)
GEn1E-1124-002 представляет собой исследование фазы 2, состоящее из двух частей, для оценки безопасности и переносимости GEN-1124 у субъектов с ОРДС.
Лечение внутривенными инфузиями в течение 48 часов после постановки диагноза ОРДС.
Субъектам будет даваться вторая доза примерно через 8 часов после первой дозы, и они будут продолжать прием два раза в день (режим BID) в течение 5 дней.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы для оценки фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), безопасности и переносимости GEn1124.
GEN-1124 или плацебо будут вводиться в виде 2-часовой внутривенной инфузии в течение 48 часов после постановки диагноза ОРДС. Участники получат вторую дозу примерно через 8 часов после первой и будут продолжать принимать два раза в день до конца графика (дни 2-5). Последующее наблюдение будет продолжаться в общей сложности 60 дней после первой дозы или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше).
Независимый комитет по рассмотрению безопасности (SRC) будет отвечать за проверку данных на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
52
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ritu Lal, PhD, MS
- Номер телефона: (650) 248-2429
- Электронная почта: clinical@gen1elifesci.com
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Отозван
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Отозван
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Рекрутинг
- University of Maryland Medical Center
-
Glen Burnie, Maryland, Соединенные Штаты, 21061
- Рекрутинг
- University of Maryland - Baltimore Washington Medical Center
-
-
Mississippi
-
Ocean Springs, Mississippi, Соединенные Штаты, 39564
- Завершенный
- Ocean Springs Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Отозван
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
- Рекрутинг
- Cooper University Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Отозван
- The Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Отозван
- Houston Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Рекрутинг
- Intermountain Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет включительно.
- Письменное информированное согласие.
- Госпитализация.
- Дозирование в течение 48 часов после первой встречи с ОРДС.
- Приемлемый метод контрацепции.
Критерий исключения:
- Субъект, суррогат или врач не обязаны или не имеют права на получение полных мер поддерживающей терапии.
- Беременные или кормящие грудью
- Индекс массы тела (ИМТ) <18 или >40 кг/м2.
- В настоящее время находится в исправительном учреждении или принудительно помещен в стационарное психиатрическое учреждение.
- Активное злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи), требующее лечения в течение последнего года.
- Любое другое необратимое заболевание или состояние, при котором 6-месячная смертность оценивается >50%.
- От умеренной до тяжелой печеночной недостаточности.
- Острое или хроническое заболевание почек.
- Нестабильная болезнь сердца.
- Тяжелое хроническое респираторное заболевание с парциальным давлением углекислого газа (PaCO2) >50 мм рт.ст. или использование домашнего кислорода.
- Политравматическое повреждение, приводящее к значительной кровопотере и/или которое может потребовать серьезного хирургического вмешательства в течение периода исследования, или состояние субъекта, которое может помешать процедурам исследования.
- История любого типа твердого органа или клеточного трансплантата.
- Хроническое применение иммунодепрессантов, в том числе кортикостероидов.
- Ожидается, что умирающий субъект не проживет 24 часа.
- Не реанимировать (DNR) статус.
- Легочная гипертензия III или IV функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
- Жертвы ожогов, которые в настоящее время проходят лечение по поводу поражения > 20% общей площади поверхности тела (TBSA) или известного ингаляционного повреждения дыхательных путей.
- Нервно-мышечное заболевание, которое может повлиять на возможность отлучения от ИВЛ.
- История туберкулеза (ТБ); проходящие лечение от латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ); нелеченая ЛТБИ (определяется документально подтвержденными результатами в течение 3 месяцев после скрининга положительного теста на ТБ).
- Положительный результат на гепатит B (за исключением недавней вакцинации против гепатита B), гепатит C или скрининг на иммунодефицит человека (ВИЧ).
- Субъекты, которые на момент рандомизации постоянно принимали кортикостероиды.
- Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение последних 30 дней с момента приема или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
- Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно изменить соотношение риска и пользы от участия испытуемого, помешать соблюдению протокола или нарушить безопасность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 1: GEN-1124
Субъекты в когорте 1 будут получать низкую дозу GEn-1124 BID внутривенно в течение 5 дней.
|
Внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 2: GEN-1124
Субъекты из когорты 2 будут получать высокую дозу GEN-1124 BID внутривенно в течение 5 дней.
|
Внутривенное вливание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать плацебо в соответствующем режиме дозирования (плацебо два раза в день внутривенно в течение 5 дней).
|
Внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Часть 2: GEN-1124
В зависимости от анализа части 1, субъекты части 2 будут получать GEn-1124 BID внутривенно в течение 5 дней.
|
Внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки безопасности и переносимости (SAE и TEAE) GEN-1124.
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
|
По завершении исследования, день 60
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса оксигенации (OI).
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Индекс оксигенации рассчитывается как PAW × FiO2 × 100 / SpO2, где PAW — это произведение среднего давления в дыхательных путях (PAW), FiO2 — доля кислорода во вдыхаемом воздухе, а SpO2 — пульсовое насыщение кислородом (при условии, что самое низкое значение SpO2 за день было < 97%).
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Количество дней без вентилятора (VFD)
Временное ограничение: До 28 дня
|
ЧРП до 28-го дня определяются как количество дней с момента начала самостоятельного дыхания до 28-го дня после рандомизации, при условии выживания в течение не менее 48 часов после начала самостоятельного дыхания и продолжения самостоятельного дыхания до 28-го дня.
Если субъект возвращается к вспомогательному дыханию и впоследствии достигает самостоятельного дыхания до 28-го дня, VFD будут подсчитываться с конца последнего периода вспомогательного дыхания до 28-го дня.
Период вспомогательного дыхания продолжительностью менее 24 часов и с целью хирургической процедуры не будет учитываться при расчете ЧРП.
Если субъект получал искусственное дыхание на 27-й день или умер до 28-го дня, VFD будет равен нулю.
Субъекты, переведенные в другую больницу или другое медицинское учреждение, будут наблюдаться до 28-го дня для оценки этой конечной точки.
|
До 28 дня
|
|
Реинтубация (после экстубации) (если применимо).
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Реинтубация определяется как необходимость повторной интубации после первоначальной успешной экстубации в течение 48 часов.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Изменение оценки последовательной органной недостаточности (SOFA).
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Шкала SOFA используется для прогнозирования смертности в ОИТ.
Начальные и наивысшие баллы более 11 или средние баллы более 5 соответствовали смертности более 80%.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Частота госпитальной летальности.
Временное ограничение: До 28 дня
|
Госпитальная смертность определяется как смертность, произошедшая во время госпитализации до 28-го дня, определяемая как 672 часа с момента рандомизации.
Все субъекты будут классифицированы как «живые на 28-й день исследования» или, если они мертвы, «умершие на 28-й день исследования».
|
До 28 дня
|
|
Частота смертности от всех причин.
Временное ограничение: До 28 дня
|
Смертность от всех причин определяется как произошедшая по любой причине до 28-го дня, определяемая как 672 часа с момента рандомизации.
Все субъекты будут классифицированы как «живые на 28-й день исследования» или, если они мертвы, «умершие на 28-й день исследования».
|
До 28 дня
|
|
Продолжительность в отделении интенсивной терапии.
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии определяется как количество часов в отделении интенсивной терапии продолжительностью не менее 1 часа.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Продолжительность пребывания в больнице.
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Продолжительность пребывания в больнице будет определяться как количество часов пребывания в стационаре продолжительностью не менее 1 часа.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Доля субъектов, живущих и не имеющих дыхательной недостаточности или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)).
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Живой и свободный от дыхательной недостаточности определяется как живой без потребности в инвазивной механической вентиляции, неинвазивной вентиляции, высокопоточной назальной канюле (с подогревом, увлажнением, подачей кислорода через армированную назальную канюлю со скоростью потока >20 л/мин с фракцией доставляемого кислорода ≥ 0,5) или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Оценка Hierarchical Alive and Ventilator Free (AVF).
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Чтобы вычислить AVF, каждого субъекта сравнивают с каждым другим субъектом в обеих экспериментальных группах и присваивают балл (выигрыш = +1; проигрыш = -1; ничья = 0) для каждого попарного сравнения, в зависимости от того, какой из них показал себя лучше.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Изменение в краткой форме 36 анкеты медицинского обследования (SF-36).
Временное ограничение: Дни с 9 по 60
|
Краткая форма 36 анкеты обследования состояния здоровья (SF-36)18 измеряет восприятие здоровья.
Самый низкий балл 0 указывает на нездоровый, тогда как самый высокий балл 100 указывает на здоровый.
|
Дни с 9 по 60
|
|
Изменение европейского исследования качества жизни (EQ-5D-5L).
Временное ограничение: Дни с 9 по 60
|
Инструмент обследования здоровья EuroQOL (EQ-5D-5L)18 представляет собой пятиуровневый общий показатель, предназначенный для измерения и оценки состояния здоровья.
Оценка уровня 1 означает отсутствие проблем.
Оценка уровня 5 указывает на неспособность/крайние проблемы.
|
Дни с 9 по 60
|
|
Изменение отношения парциального давления кислорода в артериальной крови к фракционному вдыхаемому кислороду.
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к доле кислорода во вдыхаемом воздухе рассчитывается как PaO2 / FiO2, где PaO2 указывает на парциальное давление кислорода в артериальной крови, а FiO2 указывает на долю вдыхаемого кислорода.
Все значения получены из параметров вентилятора и газов артериальной крови.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Изменение статической податливости.
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Статическая растяжимость рассчитывается как дыхательный объем, деленный на разницу между давлением плато в дыхательных путях и давлением в конце выдоха (Pplat - PEEP), где Plat — давление плато в дыхательных путях, а PEEP — положительное давление в конце выдоха.
Все значения получены из параметров вентилятора.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Изменение динамического соответствия.
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Динамическая податливость рассчитывается как дыхательный объем, деленный на разницу между пиковым давлением вдоха и давлением в конце выдоха (PIP - PEEP), где Plat — давление плато в дыхательных путях, а PEEP — положительное давление в конце выдоха.
Все значения получены из параметров вентилятора.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) GEN-1124 и его метаболитов.
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Дни с 1 по 6
|
|
|
Константа скорости конечного выведения (Kel) и период полувыведения (T1/2) в плазме для GEN-1124 и его метаболитов.
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Дни с 1 по 6
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для GEN-1124 и его метаболитов.
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Дни с 1 по 6
|
|
|
Объем распределения в плазме (Vss) GEN-1124 и его метаболитов.
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Дни с 1 по 6
|
|
|
Плазменный клиренс (CL) для GEN-1124 и его метаболитов.
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Дни с 1 по 6
|
|
|
Концентрация в плазме в равновесном состоянии (Css) для GEN-1124 и его метаболитов.
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Дни с 1 по 6
|
|
|
Измерение белковых биомаркеров в цельной крови.
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Белковые биомаркеры, включая TNF-альфа, IL6 и IL1beta, IL10 и HSP27, будут измеряться с помощью произвольной единицы Olink, нормализованной экспрессии белка (NPX), которая находится в шкале Log2.
|
Дни с 1 по 6
|
|
Измерение белковых биомаркеров в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Белковые биомаркеры, включая TNF-альфа, IL6 и IL1beta, IL10 и HSP27, будут измеряться с помощью произвольной единицы Olink, нормализованной экспрессии белка (NPX), которая находится в шкале Log2.
|
Дни с 1 по 6
|
|
Измерьте белковые биомаркеры в трахеальном аспирате (ТА).
Временное ограничение: Дни с 1 по 6
|
Белковые биомаркеры, включая TNF-альфа, IL6 и IL1beta, IL10 и HSP27, будут измеряться с помощью произвольной единицы Olink, нормализованной экспрессии белка (NPX), которая находится в шкале Log2.
|
Дни с 1 по 6
|
|
Изменение балла рентгенологической оценки отека легких (RALE)
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Для расчета RALE каждый рентгенографический квадрант оценивается по степени консолидации (0-4) и плотности затемнения (1-3).
Произведение баллов консолидации и плотности для каждого из четырех квадрантов суммируется (минимальный балл = 0, максимальный балл = 48; более высокие баллы означают худший результат).
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Продолжительность инвазивной искусственной вентиляции легких.
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Продолжительность инвазивной механической вентиляции определяется как количество часов, в течение которых субъект получает инвазивную искусственную вентиляцию легких продолжительностью не менее 1 часа.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Продолжительность любой вентиляционной поддержки.
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Продолжительность вентиляционной поддержки определяется как количество часов, в течение которых субъект получает любую вентиляционную поддержку продолжительностью не менее 1 часа.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Интубация (у субъектов, ранее не интубированных)
Временное ограничение: По завершении исследования, день 60
|
Интубация определяется как необходимость начальной интубации у субъектов, которые не были интубированы на исходном уровне.
|
По завершении исследования, день 60
|
|
Время восстановления газообмена
Временное ограничение: До 28 дня
|
Продолжительность определяется как количество часов, необходимое для восстановления газообмена до PaO2/FiO2 ³ 300 в течение как минимум 24 часов.
|
До 28 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ritu Lal, PhD, MS, GEn1E Lifesciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GEn-1124-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .