A GEn-1124 vizsgálata akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő alanyokon
2024. április 12. frissítette: GEn1E Lifesciences
2. fázisú, kétrészes tanulmány a GEn-1124 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő alanyoknál
A GEn1E-1124-002 egy kétrészes, 2. fázisú vizsgálat a GEn-1124 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére ARDS-ben szenvedő betegeknél.
Kezelés IV infúziós adagolással az ARDS diagnózisát követő 48 órán belül.
Az alanyok a második adagot körülbelül 8 órával az első adag után kapják, és a napi kétszeri adagolást (kétszeri adagolási rend) folytatják 5 napon keresztül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, dóziseszkalációs vizsgálat a GEn1124 farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD), biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére.
A GEn-1124-et vagy a placebót 2 órás IV infúzió formájában adják be az ARDS diagnózisától számított 48 órán belül. A résztvevők körülbelül 8 órával az első után kapnak egy második adagot, és BID-et folytatnak a fennmaradó ütemezésben (2-5. nap). A nyomon követés az első adag vagy a halál után összesen 60 napig tart (amelyik előbb következik be).
Egy független Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) lesz felelős az adatok felülvizsgálatáért a vizsgálat során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
52
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ritu Lal, PhD, MS
- Telefonszám: 650-485-3279
- E-mail: clinical@gen1elifesci.com
Tanulmányi helyek
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- Toborzás
- University of Kansas Medical Center
-
-
Mississippi
-
Ocean Springs, Mississippi, Egyesült Államok, 39564
- Toborzás
- Ocean Springs Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Toborzás
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Toborzás
- The Mount Sinai Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- Houston Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 80 év közötti férfi vagy női alany.
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
- Kórházi felvétel.
- Adagolás az ARDS első találkozásától számított 48 órán belül.
- Elfogadható fogamzásgátlási módszer.
Kizárási kritériumok:
- Az alany, a helyettesítő vagy az orvos nem kötelezte el magát, vagy nem jogosult arra, hogy teljes körű támogató ellátásban részesüljön.
- Terhes vagy szoptató
- Testtömegindex (BMI) <18 vagy >40 kg/m2.
- Jelenleg büntetés-végrehajtási intézetben raboskodik, vagy önkéntelenül egy mentálhigiénés intézetben van elhelyezve.
- Aktív rosszindulatú daganat (a nem melanómás bőrrák kivételével), amely kezelést igényel az elmúlt egy évben.
- Bármilyen más visszafordíthatatlan betegség vagy állapot, amelynél a 6 hónapos mortalitás a becslések szerint >50%.
- Közepes vagy súlyos májelégtelenség.
- Akut vagy krónikus vesebetegség.
- Instabil szívbetegség.
- Súlyos, krónikus légúti betegség 50 Hgmm feletti szén-dioxid (PaCO2) parciális nyomással vagy otthoni oxigénhasználattal.
- Politraumás sérülés, amely jelentős vérveszteséget okoz és/vagy valószínűleg nagy műtétet igényel a vizsgálati időszakon belül, vagy olyan állapot, amely zavarná a vizsgálati eljárásokat.
- Bármilyen típusú szilárd szerv- vagy sejttranszplantáció anamnézisében.
- Immunszuppresszánsok, köztük kortikoszteroidok krónikus alkalmazása.
- A haldokló alany várhatóan nem éli túl a 24 órát.
- Ne resuscitate (DNR) állapot.
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) III. vagy IV. funkcionális osztályú pulmonális hipertónia.
- Égési sérülések áldozatai, akik jelenleg kezelés alatt állnak a teljes testfelület (TBSA) 20%-ánál nagyobb érintettség miatt, vagy ismert légúti belégzési sérülés miatt.
- Neuromuszkuláris betegség, amely befolyásolhatja a gépi lélegeztetésről való leszokási képességet.
- A tuberkulózis (TB) anamnézisében; látens tbc-fertőzés (LTBI) kezelés alatt áll; kezeletlen LTBI (a pozitív TB-teszt szűrését követő 3 hónapon belüli dokumentált eredmények alapján).
- Pozitív Hepatitis B (kivéve a legutóbbi Hepatitis B oltás miatt), Hepatitis C vagy humán immunhiányos (HIV) szűrés.
- Folyamatos krónikus kortikoszteroid-használatban szenvedő alanyok a randomizáció idején.
- Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata az adagolást követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Bármilyen egyéb egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg kedvezőtlenül megváltoztatja az alany részvételének kockázat-haszon arányát, megzavarja a protokoll betartását vagy megzavarja a biztonságot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész 1. kohorsz: GEN-1124
Az 1. csoportba tartozó alanyok alacsony dózisú GEn-1124-et kapnak kétszer intravénásan 5 napon keresztül.
|
Intravénás infúzió
|
|
Kísérleti: 1. rész 2. kohorsz: GEn-1124
A 2. csoportba tartozó alanyok nagy dózisú GEn-1124-et kapnak kétszer intravénásan 5 napon keresztül.
|
Intravénás infúzió
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebóra randomizált alanyok placebót kapnak a megfelelő adagolási rend szerint (Placebo BID intravénásan 5 napig).
|
Intravénás infúzió
|
|
Kísérleti: 2. rész: GEn-1124
Az 1. rész elemzésétől függően a 2. részben szereplő alanyok GEn-1124 BID intravénásan kapnak 5 napon keresztül.
|
Intravénás infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GEN-1124 biztonságosságának és tolerálhatóságának (SAE és TEAE) értékelése
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oxigenizációs index (OI) változása.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
Az oxigenációs index kiszámítása a következőképpen történik: PAW × FiO2 × 100 / SpO2, ahol a PAW az átlagos légúti nyomás (PAW) szorzata, a FiO2 a belélegzett oxigén hányada, és az SpO2 az impulzus oxigéntelítettsége (amíg a legalacsonyabb napi SpO2 mérési érték < volt 97%).
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
A lélegeztetőgép nélküli napok száma (VFD)
Időkeret: 28. napig
|
A VFD-k a 28. napig a napok száma az asszisztált légzés megkezdésétől a randomizációt követő 28. napig, feltételezve, hogy a nem asszisztált légzés megkezdése után legalább 48 óráig túlélnek, és a 28. napig folytatódik a nem segített légzés.
Ha az alany visszatér asszisztált légzéshez, és ezt követően a 28. napig nem segíti a légzést, a VFD-ket az utolsó asszisztált légzési periódus végétől a 28. napig számolja.
A 24 óránál rövidebb ideig tartó asszisztált légzés időtartama sebészeti beavatkozás céljából nem számít bele a VFD számításába.
Ha egy alany a 27. napon asszisztált légzést kapott, vagy a 28. nap előtt meghal, a VFD nulla lesz.
A másik kórházba vagy más egészségügyi intézménybe átvitt alanyokat a 28. napig követik ennek a végpontnak a felmérése érdekében.
|
28. napig
|
|
Reintubáció (extubálás után) (ha van).
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
A reintubációt úgy definiálják, mint az újraintubálás szükségességét a kezdeti sikeres extubáció után 48 órán keresztül.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
A szekvenciális szervi elégtelenség értékelésének (SOFA) pontszámának változása.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
A SOFA-pontszámot az intenzív osztályos betegek halálozásának előrejelzésére használják.
A 11-nél nagyobb kezdeti és legmagasabb pontszám vagy az 5-nél nagyobb átlagpontszám 80%-ot meghaladó mortalitásnak felelt meg.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
A kórházi halálozás előfordulása.
Időkeret: 28. napig
|
A kórházi halálozás a kórházi kezelés során a 28. napig bekövetkezett halálozás, azaz a randomizálás időpontjától számított 672 óra.
Minden alany vagy "él a 28. tanulmányi napon", vagy ha meghalt, akkor "halott a 28. tanulmányi napon".
|
28. napig
|
|
A minden ok miatti halálozás előfordulása.
Időkeret: 28. napig
|
A definíció szerint a bármilyen okból bekövetkezett halálozás a 28. napig, azaz a randomizálás időpontjától számított 672 órában következett be.
Minden alany vagy "él a 28. tanulmányi napon", vagy ha meghalt, akkor "halott a 28. tanulmányi napon".
|
28. napig
|
|
Időtartam az intenzív osztályon.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
Az intenzív osztályon tartózkodás hosszát az intenzív osztályon töltött órák számaként határozzuk meg, legalább 1 órán keresztül.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Időtartam a kórházban.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama a legalább 1 órás kórházi kezelés időtartama.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Élő, légzési elégtelenségtől vagy extracorporalis membrán oxigenizációtól (ECMO) mentes alanyok aránya.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
Élő és légzési elégtelenségtől mentes életben van, ha nincs szükség invazív mechanikus lélegeztetésre, non-invazív lélegeztetésre, nagy áramlású orrkanülre (fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén 20 l/perc-nél nagyobb áramlási sebességgel, frakcióval). a szállított oxigén ≥ 0,5), vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO).
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Hierarchikus élő és lélegeztetőgép nélküli (AVF) pontszám.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
Az AVF kiszámításához minden alanyt összehasonlítanak a többi alanyal mindkét vizsgálati ágban, és minden páronkénti összehasonlításhoz pontszámot rendelnek (győzelem=+1; veszteség=-1; döntetlen=0), amely alapján melyik járt jobban.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Változás a Short Form 36 Health Survey Questionnaire-ben (SF-36).
Időkeret: 9-től 60-ig
|
A rövid 36-os állapotfelmérés kérdőív (SF-36)18 az egészségészlelést méri.
A legalacsonyabb 0 pont egészségtelen, míg a legmagasabb, 100 pont egészséges.
|
9-től 60-ig
|
|
Változás az Euro Life Quality of Life Health Survey-ben (EQ-5D-5L).
Időkeret: 9-től 60-ig
|
Az EuroQOL egészségügyi felmérés eszköze (EQ-5D-5L)18 egy ötdimenziós, ötszintű általános mérőszám, amelyet az egészségi állapot mérésére és értékelésére terveztek.
Az 1. szintű pontszám nem jelent problémát.
Az 5. szintű pontszám képtelen/szélsőséges problémákat jelez.
|
9-től 60-ig
|
|
Az artériás oxigén parciális nyomásának és a frakcionált belélegzett oxigén arányának változása.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
Az artériás oxigén parciális nyomásának a részleges belélegzett oxigénhez viszonyított arányát PaO2/FiO2-ként számítjuk ki, ahol a PaO2 az artériás oxigén parciális nyomását, a FiO2 pedig a belélegzett oxigén hányadát jelöli.
Minden érték a lélegeztetőgép paramétereiből és az artériás vérgázból származik.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Változás a statikus megfelelőségben.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
A statikus megfelelőséget úgy számítják ki, hogy a légzési térfogatot elosztják a légúti platónyomás és a kilégzés végi nyomása közötti különbséggel (Pplat – PEEP), ahol a Plat a légúti platónyomás, a PEEP pedig a pozitív kilégzési végi nyomás.
Minden érték a lélegeztetőgép paramétereiből származik.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Változás a dinamikus megfelelésben.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
A dinamikus megfelelést úgy számítják ki, hogy a légzési térfogatot elosztják a belégzési csúcsnyomás és a kilégzés végi nyomás közötti különbséggel (PIP – PEEP), ahol a Plat a légúti platónyomás, a PEEP pedig a pozitív végkilégzési nyomás.
Minden érték a lélegeztetőgép paramétereiből származik.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
A GEn-1124 és metabolitjainak plazma csúcskoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1-6 nap
|
1-6 nap
|
|
|
A GEn-1124 és metabolitjai terminális eliminációs sebességi állandója (Kel) és felezési ideje (T1/2) a plazmában.
Időkeret: 1-6 nap
|
1-6 nap
|
|
|
A GEn-1124 és metabolitjai plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 1-6 nap
|
1-6 nap
|
|
|
A GEn-1124 és metabolitjai plazma eloszlási térfogata (Vss).
Időkeret: 1-6 nap
|
1-6 nap
|
|
|
A GEn-1124 és metabolitjai plazma clearance-e (CL).
Időkeret: 1-6 nap
|
1-6 nap
|
|
|
A GEn-1124 és metabolitjai plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban (Css).
Időkeret: 1-6 nap
|
1-6 nap
|
|
|
Mérje meg a fehérje biomarkereit a teljes vérben.
Időkeret: 1-6 nap
|
A fehérje biomarkereket, beleértve a TNFalpha-t, az IL6-ot és az IL1béta-t, az IL10-et és a HSP27-et, az Olink tetszőleges egysége, a Normalized Protein eXpression (NPX) fogja mérni, amely Log2 skálán van.
|
1-6 nap
|
|
Mérje meg a fehérje biomarkereket a bronchoalveolaris lavage (BAL) folyadékban.
Időkeret: 1-6 nap
|
A fehérje biomarkereket, beleértve a TNFalpha-t, az IL6-ot és az IL1béta-t, az IL10-et és a HSP27-et, az Olink tetszőleges egysége, a Normalized Protein eXpression (NPX) fogja mérni, amely Log2 skálán van.
|
1-6 nap
|
|
Mérje meg a fehérje biomarkereit a légcső aspirátumában (TA).
Időkeret: 1-6 nap
|
A fehérje biomarkereket, beleértve a TNFalpha-t, az IL6-ot és az IL1béta-t, az IL10-et és a HSP27-et, az Olink tetszőleges egysége, a Normalized Protein eXpression (NPX) fogja mérni, amely Log2 skálán van.
|
1-6 nap
|
|
Változás a tüdőödéma radiográfiai értékelésében (RALE).
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
A RALE kiszámításához minden radiográfiai kvadránst a konszolidáció mértéke (0-4) és az átlátszatlanság sűrűsége (1-3) alapján pontoznak.
A négy kvadráns konszolidációs és sűrűségi pontszámainak szorzata összeadódik (minimális pontszám = 0, maximális pontszám = 48; magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek).
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Invazív gépi lélegeztetés időtartama.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
Az invazív gépi lélegeztetés időtartama az az órák száma, ameddig az alany legalább 1 órán keresztül részesül invazív gépi lélegeztetésben.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Bármilyen lélegeztetési támogatás időtartama.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
A lélegeztetési támogatás időtartama az az óraszám, ameddig az alany legalább 1 órán keresztül bármilyen lélegeztetési támogatásban részesül.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Intubáció (korábban nem intubált alanyoknál)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
Az intubációt úgy határozzák meg, mint a kezdeti intubáció szükségességét azoknál az alanyoknál, akiket a kiinduláskor nem intubáltak.
|
A tanulmányok befejezésével, 60. nap
|
|
Ideje helyreállítani a gázcserét
Időkeret: 28. napig
|
Az idő hossza a gázcsere PaO2/FiO2 ³ 300-ra történő helyreállításához szükséges órák száma legalább 24 órán keresztül.
|
28. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ritu Lal, PhD, MS, GEn1E Lifesciences
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. április 4.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. február 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 20.
Első közzététel (Tényleges)
2023. április 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. április 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 12.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEn-1124-002
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Légzési distressz szindróma, akut
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.MegszűntRespiratory Distress Syndrome (RDS)Egyesült Államok
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterIsmeretlenVérmérgezés | Akut tüdősérülés (ALI) | Acure Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Izrael
-
NICHD Neonatal Research NetworkNational Center for Research Resources (NCRR)MegszűntTüdőgyulladás | Vérmérgezés | Hipertónia, tüdőgyulladás | Csecsemő, a terhességi korhoz képest kicsi | Csecsemő, Koraszülött | Csecsemő, alacsony születési súlyú | Csecsemő, Újszülött | Respiratory Distress Syndrome (RDS)Egyesült Államok