Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van GEn-1124 bij proefpersonen met acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS)

12 april 2024 bijgewerkt door: GEn1E Lifesciences

Een tweedelig fase 2-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van GEn-1124 te evalueren bij proefpersonen met acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS)

GEn1E-1124-002 is een tweedelig fase 2-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van GEn-1124 bij proefpersonen met ARDS te evalueren. Behandeling met intraveneuze infusie binnen 48 uur na ARDS-diagnose. De proefpersonen krijgen ongeveer 8 uur na de eerste dosis een tweede dosis en gaan 5 dagen door met tweemaal daagse dosering (BID-regime).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosisescalatiestudie om de farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), veiligheid en verdraagbaarheid van GEn1124 te evalueren.

GEn-1124 of placebo zal binnen 48 uur na ARDS-diagnose worden toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur. Deelnemers krijgen ongeveer 8 uur na de eerste een tweede dosis en gaan door met BID voor het resterende schema (dag 2-5). De follow-up duurt in totaal 60 dagen na de eerste dosis of na overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Een onafhankelijke Safety Review Committee (SRC) zal verantwoordelijk zijn voor het beoordelen van de gegevens tijdens het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Medical Center
    • Mississippi
      • Ocean Springs, Mississippi, Verenigde Staten, 39564
        • Werving
        • Ocean Springs Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • The Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijk of vrouwelijk onderwerp tussen de 18 en 80 jaar oud, inclusief.
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  3. Ziekenhuisopname.
  4. Dosering binnen 48 uur na de eerste ontmoeting met ARDS.
  5. Aanvaardbare methode van anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersoon, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan of in aanmerking komt voor volledige ondersteunende zorgmaatregelen.
  2. Zwanger of borstvoeding
  3. Body mass index (BMI) <18 of >40 kg/m2.
  4. Momenteel opgesloten in een correctionele instelling of onvrijwillig opgenomen in een intramurale instelling voor geestelijke gezondheidszorg.
  5. Actieve maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker) waarvoor behandeling binnen het afgelopen jaar nodig was.
  6. Elke andere onomkeerbare ziekte of aandoening waarvoor de mortaliteit na 6 maanden wordt geschat op >50%.
  7. Matig tot ernstig leverfalen.
  8. Acute of chronische nierziekte.
  9. Onstabiele hartziekte.
  10. Ernstige chronische luchtwegaandoening met een partiële kooldioxidedruk (PaCO2) >50 mmHg of het gebruik van zuurstof thuis.
  11. Polytraumatisch letsel dat resulteert in aanzienlijk bloedverlies en/of waarschijnlijk een grote operatie vereist binnen de onderzoeksperiode, of een aandoening van de patiënt die de onderzoeksprocedures zou verstoren.
  12. Geschiedenis van elk type solide orgaan- of celtransplantatie.
  13. Chronisch gebruik van immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden.
  14. Stervende proefpersoon zal naar verwachting geen 24 uur overleven.
  15. Niet reanimeren (DNR) status.
  16. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) functionele klasse III of IV pulmonale hypertensie.
  17. Slachtoffers van brandwonden die momenteel worden behandeld wegens betrokkenheid van >20% van het totale lichaamsoppervlak (TBSA) of voor bekend letsel door inademing van de luchtwegen.
  18. Neuromusculaire ziekte die van invloed kan zijn op het vermogen om te ontwennen aan mechanische beademing.
  19. Geschiedenis van tuberculose (tbc); behandeling ondergaan voor latente tbc-infectie (LTBI); onbehandelde LTBI (zoals bepaald door gedocumenteerde resultaten binnen 3 maanden na screening van een positieve tbc-test).
  20. Positieve hepatitis B-screening (behalve als gevolg van recente hepatitis B-vaccinatie), hepatitis C- of humane immunodeficiëntie (HIV)-screening.
  21. Onderwerpen over aanhoudend chronisch gebruik van corticosteroïden op het moment van randomisatie.
  22. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen de laatste 30 dagen na dosering of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
  23. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's en voordelen van deelname van proefpersonen waarschijnlijk ongunstig verandert, de naleving van het protocol belemmert of de veiligheid in gevaar brengt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1: GEn-1124
Proefpersonen in cohort 1 zullen gedurende 5 dagen een lage dosis GEn-1124 BID intraveneus krijgen.
Geneesmiddel: GEn-1124
Intraveneuze infusie
Experimenteel: Deel 1 Cohort 2: GEn-1124
Proefpersonen in cohort 2 zullen gedurende 5 dagen intraveneus een hoge dosis GEn-1124 BID krijgen.
Geneesmiddel: GEn-1124
Intraveneuze infusie
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen gerandomiseerd naar placebo krijgen een placebo in een overeenkomend doseringsschema (Placebo tweemaal daags intraveneus gedurende 5 dagen).
Geneesmiddel: Placebo
Intraveneuze infusie
Experimenteel: Deel 2: GEn-1124
Afhankelijk van de analyse van deel 1, krijgen proefpersonen in deel 2 gedurende 5 dagen GEn-1124 BID intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: GEn-1124
Intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid (SAE's en TEAE's) van GEn-1124 te beoordelen
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
  • Incidentie (frequentie in de tijd) van ernstige bijwerkingen (SAE's) onverwacht bij ARDS-patiënten.
  • Incidentie (frequentie in de tijd) van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE).
Tot voltooiing van de studie, dag 60

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in oxygenatie-index (OI).
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
Oxygenatie-index wordt berekend als PAW × FiO2 × 100 / SpO2 waarbij PAW het product is van de gemiddelde luchtwegdruk (PAW), FiO2 de fractie ingeademde zuurstof is en SpO2 de pulszuurstofverzadiging is (zolang de laagste SpO2-meting voor de dag < 97%).
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Aantal beademingsvrije dagen (VFD's)
Tijdsspanne: Tot dag 28
VFD's tot dag 28 worden gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de ademhaling zonder hulp tot dag 28 na randomisatie, uitgaande van overleving gedurende ten minste 48 uur na de start van de ademhaling zonder hulp en voortgezette ademhaling zonder hulp tot dag 28. Als een proefpersoon terugkeert naar geassisteerde ademhaling en vervolgens tot dag 28 zelfstandig ademhaalt, worden VFD's geteld vanaf het einde van de laatste periode van geassisteerde ademhaling tot dag 28. Een periode van geassisteerde ademhaling van minder dan 24 uur en ten behoeve van een chirurgische ingreep telt niet mee voor de VFD-berekening. Als een proefpersoon op dag 27 geassisteerde ademhaling kreeg of voor dag 28 sterft, zijn de VFD's nul. Proefpersonen die naar een ander ziekenhuis of andere zorginstelling zijn overgebracht, zullen tot dag 28 worden gevolgd om dit eindpunt te beoordelen.
Tot dag 28
Reintubatie (na extubatie) (indien van toepassing).
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
Reïntubatie wordt gedefinieerd als de behoefte aan reïntubatie na initiële succesvolle extubatie gedurende 48 uur.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Verandering in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
De SOFA-score wordt gebruikt voor het voorspellen van sterfte bij IC-patiënten. Begin- en hoogste scores van meer dan 11 of gemiddelde scores van meer dan 5 kwamen overeen met een mortaliteit van meer dan 80%.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Incidentie van ziekenhuissterfte.
Tijdsspanne: Tot dag 28
Ziekenhuismortaliteit wordt gedefinieerd als mortaliteit die optrad tijdens ziekenhuisopname tot dag 28, gedefinieerd als 672 uur vanaf het moment van randomisatie. Alle proefpersonen worden geclassificeerd als "levend op studiedag 28" of, indien dood, "dood op studiedag 28".
Tot dag 28
Incidentie van sterfte door alle oorzaken.
Tijdsspanne: Tot dag 28
Mortaliteit door alle oorzaken wordt gedefinieerd die voor welke oorzaak dan ook optrad tot dag 28, gedefinieerd als 672 uur vanaf het moment van randomisatie. Alle proefpersonen worden geclassificeerd als "levend op studiedag 28" of, indien dood, "dood op studiedag 28".
Tot dag 28
Duur op de IC.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
De duur van het verblijf op de IC wordt gedefinieerd als het aantal uren op de IC gedurende minimaal 1 uur.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Duur in het ziekenhuis.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
De duur van het ziekenhuisverblijf wordt gedefinieerd als het aantal uren ziekenhuisopname gedurende ten minste 1 uur.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Percentage proefpersonen dat in leven is en vrij is van respiratoire insufficiëntie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)).
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
Levend en vrij van respiratoire insufficiëntie wordt gedefinieerd als levend zonder de noodzaak van invasieve mechanische beademing, niet-invasieve beademing, high-flow neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden >20 l/min met fractie van toegediende zuurstof ≥ 0,5), of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Hiërarchische Alive en Ventilator Free (AVF) score.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
Om AVF te berekenen, wordt elke proefpersoon vergeleken met elke andere proefpersoon in beide proefarmen en wordt een score toegewezen (winst=+1; verlies=-1; gelijkspel=0) voor elke paarsgewijze vergelijking, op basis waarvan het beter ging.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Wijziging in Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36).
Tijdsspanne: Dag 9 tot en met 60
De short form 36 gezondheidsenquêtevragenlijst (SF-36)18 meet de gezondheidsperceptie. De laagste score van 0 duidt op ongezond, terwijl de hoogste score van 100 op gezond wijst.
Dag 9 tot en met 60
Verandering in Euro Quality of Life Health Survey (EQ-5D-5L).
Tijdsspanne: Dag 9 tot en met 60
Het EuroQOL gezondheidsonderzoeksinstrument (EQ-5D-5L)18 is een vijfdimensionale generieke maatstaf met vijf niveaus die is ontworpen om de gezondheidstoestand te meten en te waarderen. Een niveau 1-score geeft aan dat er geen problemen zijn. Een niveau 5-score duidt op niet kunnen/extreme problemen.
Dag 9 tot en met 60
Verandering in de verhouding tussen partiële arteriële zuurstofdruk en fractionele ingeademde zuurstof.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
De verhouding van de partiële arteriële zuurstofdruk tot de fractionele ingeademde zuurstof wordt berekend als PaO2 / FiO2, waarbij PaO2 de partiële arteriële zuurstofdruk aangeeft en FiO2 de fractie ingeademde zuurstof aangeeft. Alle waarden zijn afgeleid van ventilatorparameters en arterieel bloedgas.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Verandering in statische compliantie.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
Statische compliantie wordt berekend als het ademvolume gedeeld door het verschil tussen de luchtwegplateaudruk en de eindexpiratoire druk (Pplat - PEEP), waarbij Plat de luchtwegplateaudruk is en PEEP de positieve eindexpiratoire druk. Alle waarden zijn afgeleid van ventilatorparameters.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Verandering in dynamische compliance.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
Dynamische compliantie wordt berekend als het ademvolume gedeeld door het verschil tussen de piekinademingsdruk en de einduitademingsdruk (PIP - PEEP), waarbij Plat de luchtwegplateaudruk is en PEEP de positieve einduitademingsdruk is. Alle waarden zijn afgeleid van ventilatorparameters.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Piekplasmaconcentratie (Cmax) voor GEn-1124 en zijn metabolieten.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Dag 1 t/m 6
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Kel) en halfwaardetijd (T1/2) in plasma voor GEn-1124 en zijn metabolieten.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Dag 1 t/m 6
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) voor GEn-1124 en zijn metabolieten.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Dag 1 t/m 6
Plasmadistributievolume (Vss) voor GEn-1124 en zijn metabolieten.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Dag 1 t/m 6
Plasmaklaring (CL) voor GEn-1124 en zijn metabolieten.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Dag 1 t/m 6
Plasmaconcentratie bij steady state (Css) voor GEn-1124 en zijn metabolieten.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Dag 1 t/m 6
Meet eiwitbiomarkers in volbloed.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Eiwitbiomarkers, waaronder TNFalpha, IL6 en IL1beta, IL10 en HSP27, zullen worden gemeten door de willekeurige eenheid van Olink, Normalized Protein eXpression (NPX), op Log2-schaal.
Dag 1 t/m 6
Meet eiwit biomarkers in bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistof.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Eiwitbiomarkers, waaronder TNFalpha, IL6 en IL1beta, IL10 en HSP27, zullen worden gemeten door de willekeurige eenheid van Olink, Normalized Protein eXpression (NPX), op Log2-schaal.
Dag 1 t/m 6
Meet eiwit biomarkers in tracheale aspiraat (TA).
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 6
Eiwitbiomarkers, waaronder TNFalpha, IL6 en IL1beta, IL10 en HSP27, zullen worden gemeten door de willekeurige eenheid van Olink, Normalized Protein eXpression (NPX), op Log2-schaal.
Dag 1 t/m 6
Verandering in de radiografische beoordeling van longoedeem (RALE)-score
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
Om RALE te berekenen, wordt elk radiografisch kwadrant gescoord op mate van consolidatie (0-4) en dichtheid van opacificatie (1-3). Het product van de consolidatie- en dichtheidsscores voor elk van de vier kwadranten wordt opgeteld (minimumscore=0, maximumscore=48; hogere scores betekenen een slechter resultaat).
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Duur van invasieve mechanische beademing.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
De duur van invasieve mechanische beademing wordt gedefinieerd als het aantal uren dat de proefpersoon gedurende ten minste 1 uur invasieve mechanische beademing krijgt.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Duur van eventuele beademingsondersteuning.
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
De duur van beademingsondersteuning wordt gedefinieerd als het aantal uren dat de proefpersoon beademingsondersteuning krijgt gedurende ten minste 1 uur.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Intubatie (bij personen die niet eerder zijn geïntubeerd)
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, dag 60
Intubatie wordt gedefinieerd als de behoefte aan initiële intubatie bij proefpersonen die bij aanvang niet zijn geïntubeerd.
Tot voltooiing van de studie, dag 60
Tijd om de gasuitwisseling te herstellen
Tijdsspanne: Tot dag 28
De tijdsduur wordt gedefinieerd als het aantal uren om de gasuitwisseling naar PaO2/FiO2 ³ 300 gedurende ten minste 24 uur te herstellen.
Tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GEn1E Lifesciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ritu Lal, PhD, MS, GEn1E Lifesciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEn-1124-002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren