Un estudio de GEn-1124 en sujetos con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
12 de abril de 2024 actualizado por: GEn1E Lifesciences
Un estudio de dos partes de fase 2 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GEn-1124 en sujetos con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
GEn1E-1124-002 es un estudio de fase 2 de dos partes para evaluar la seguridad y tolerabilidad de GEn-1124 en sujetos con ARDS.
Tratamiento con dosis de infusión IV dentro de las 48 horas posteriores al diagnóstico de ARDS.
Los sujetos recibirán una segunda dosis aproximadamente 8 horas después de la primera dosis y continuarán con la dosificación dos veces al día (régimen BID) durante 5 días.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de aumento de dosis para evaluar la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD), la seguridad y la tolerabilidad de GEn1124.
El GEn-1124 o el placebo se administrarán como una infusión IV de 2 horas dentro de las 48 horas posteriores al diagnóstico de ARDS. Los participantes recibirán una segunda dosis aproximadamente 8 horas después de la primera y continuarán BID durante el resto del programa (días 2 a 5). El seguimiento será por un total de 60 días después de la primera dosis o la muerte (lo que ocurra primero).
Un Comité de Revisión de Seguridad (SRC) independiente será responsable de revisar los datos durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
52
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ritu Lal, PhD, MS
- Número de teléfono: 650-485-3279
- Correo electrónico: clinical@gen1elifesci.com
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Reclutamiento
- University of Kansas Medical Center
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Mississippi
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Ocean Springs, Mississippi, Estados Unidos, 39564
- Reclutamiento
- Ocean Springs Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- The Mount Sinai Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto masculino o femenino entre las edades de 18 y 80 años, ambos inclusive.
- Consentimiento informado por escrito .
- Admisión hospitalaria.
- Dosificación dentro de las 48 horas de la primera reunión ARDS.
- Método aceptable de control de la natalidad.
Criterio de exclusión:
- Sujeto, sustituto o médico no comprometido o elegible para recibir medidas completas de atención de apoyo.
- embarazada o amamantando
- Índice de masa corporal (IMC) <18 o >40 kg/m2.
- Actualmente encarcelado en una institución correccional o internado involuntariamente en un centro de salud mental para pacientes internados.
- Neoplasia maligna activa (que no sea cáncer de piel no melanoma) que requiera tratamiento en el último año.
- Cualquier otra enfermedad o condición irreversible para la cual se estima que la mortalidad a los 6 meses es >50%.
- Insuficiencia hepática moderada a grave.
- Enfermedad renal aguda o crónica.
- Enfermedad cardiaca inestable.
- Enfermedad respiratoria crónica grave con presión parcial de dióxido de carbono (PaCO2) >50 mmHg o uso de oxígeno domiciliario.
- Lesión politraumática que resulte en una pérdida significativa de sangre y/o que probablemente requiera cirugía mayor dentro del período de estudio, o condición del sujeto que interferiría con los procedimientos del estudio.
- Antecedentes de cualquier tipo de trasplante de órgano sólido o celular.
- Uso crónico de inmunosupresores, incluidos los corticoides.
- No se espera que el sujeto moribundo sobreviva 24 horas.
- Estado de no resucitar (DNR).
- Hipertensión pulmonar clase funcional III o IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Víctimas de quemaduras que actualmente se encuentran en tratamiento por afectación de >20 % del área de superficie corporal total (TBSA, por sus siglas en inglés) o por lesión conocida por inhalación de las vías respiratorias.
- Enfermedad neuromuscular que podría afectar la capacidad de destete de la ventilación mecánica.
- Antecedentes de tuberculosis (TB); en tratamiento por infección latente de TB (LTBI); LTBI no tratada (según lo determinado por los resultados documentados dentro de los 3 meses posteriores a la detección de una prueba de TB positiva).
- Hepatitis B positiva (excepto debido a una vacunación reciente contra la hepatitis B), hepatitis C o prueba de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Sujetos con uso crónico continuo de corticosteroides en el momento de la aleatorización.
- Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los últimos 30 días de dosificación o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
- Cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social que, en opinión del investigador, pueda alterar desfavorablemente el riesgo-beneficio de la participación del sujeto, interferir con el cumplimiento del protocolo o confundir la seguridad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1: GEn-1124
Los sujetos de la cohorte 1 recibirán una dosis baja de GEn-1124 BID por vía intravenosa durante 5 días.
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Infusión intravenosa
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Experimental: Parte 1 Cohorte 2: GEn-1124
Los sujetos de la cohorte 2 recibirán una dosis alta de GEn-1124 BID por vía intravenosa durante 5 días.
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Infusión intravenosa
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos aleatorizados para recibir placebo recibirán un placebo en un régimen de dosificación equivalente (placebo dos veces al día por vía intravenosa durante 5 días).
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Infusión intravenosa
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Experimental: Parte 2: GEn-1124
Según el análisis de la parte 1, los sujetos de la parte 2 recibirán GEn-1124 BID por vía intravenosa durante 5 días.
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Infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad (SAE y TEAE) de GEn-1124
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice de oxigenación (IO).
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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El índice de oxigenación se calcula como PAW × FiO2 × 100 / SpO2, donde PAW es el producto de la presión media de las vías respiratorias (PAW), FiO2 es la fracción de oxígeno inspirado y SpO2 es la saturación de oxígeno del pulso (siempre que la medición de SpO2 más baja del día haya sido < 97%).
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Número de días sin ventilador (VFD)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Los VFD hasta el día 28 se definen como el número de días desde el momento en que se inicia la respiración sin asistencia hasta el día 28 después de la aleatorización, suponiendo una supervivencia de al menos 48 horas después de iniciar la respiración sin asistencia y continuar con la respiración sin asistencia hasta el día 28.
Si un sujeto vuelve a la respiración asistida y posteriormente logra la respiración sin asistencia hasta el día 28, los VFD se contarán desde el final del último período de respiración asistida hasta el día 28.
Un período de respiración asistida que dure menos de 24 horas y con el propósito de un procedimiento quirúrgico no contará contra el cálculo de VFD.
Si un sujeto estaba recibiendo respiración asistida el día 27 o muere antes del día 28, los VFD serán cero.
Los sujetos transferidos a otro hospital u otro centro de atención médica serán seguidos hasta el día 28 para evaluar este criterio de valoración.
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Hasta el día 28
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Reintubación (después de la extubación) (si procede).
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La reintubación se define como la necesidad de reintubación después de una extubación exitosa inicial durante 48 horas.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Cambio en la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA).
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La puntuación SOFA se utiliza para la predicción de la mortalidad en pacientes de la UCI.
Las puntuaciones iniciales y más altas de más de 11 o las puntuaciones medias de más de 5 correspondieron a una mortalidad superior al 80%.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Incidencia de mortalidad hospitalaria.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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La mortalidad hospitalaria se define como la mortalidad que se produjo durante la hospitalización hasta el día 28, definida como 672 horas desde el momento de la aleatorización.
Todos los sujetos se clasificarán como "vivos el día 28 del estudio" o, si están muertos, "muertos el día 28 del estudio".
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Hasta el día 28
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Incidencia de mortalidad por todas las causas.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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La mortalidad por todas las causas se define como la que ocurrió por cualquier causa hasta el día 28, definida como 672 horas desde el momento de la aleatorización.
Todos los sujetos se clasificarán como "vivos el día 28 del estudio" o, si están muertos, "muertos el día 28 del estudio".
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Hasta el día 28
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Duración en UCI.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La duración de la estancia en la UCI se define como el número de horas en la UCI durante al menos 1 hora de duración.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Duración en el hospital.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La duración de la estancia hospitalaria se definirá como el número de horas hospitalizado durante al menos 1 hora de duración.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Proporción de sujetos vivos y sin insuficiencia respiratoria ni oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)).
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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Vivo y libre de insuficiencia respiratoria se define como estar vivo sin necesidad de ventilación mecánica invasiva, ventilación no invasiva, cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, oxígeno administrado a través de una cánula nasal reforzada a velocidades de flujo >20 L/min con fracción de oxígeno administrado ≥ 0,5), o la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Puntuación jerárquica de vivo y sin ventilador (AVF).
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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Para calcular AVF, cada sujeto se compara con todos los demás sujetos en ambos brazos de prueba y se le asigna una puntuación (ganar = +1; perder = -1; empate = 0) para cada comparación por pares, en función de cuál obtuvo mejores resultados.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Cambio en el Cuestionario de Encuesta de Salud de Forma Corta 36 (SF-36).
Periodo de tiempo: Días 9 a 60
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El cuestionario de encuesta de salud de formato corto 36 (SF-36)18 mide la percepción de la salud.
La puntuación más baja de 0 indica que no es saludable, mientras que la puntuación más alta de 100 indica que es saludable.
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Días 9 a 60
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Cambio en la Encuesta Euro Calidad de Vida y Salud (EQ-5D-5L).
Periodo de tiempo: Días 9 a 60
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El instrumento de encuesta de salud EuroQOL (EQ-5D-5L)18 es una medida genérica de cinco niveles y cinco dimensiones diseñada para medir y valorar el estado de salud.
Una puntuación de Nivel 1 indica que no hay problemas.
Una puntuación de nivel 5 indica que no puede/problemas extremos.
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Días 9 a 60
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Cambio en la relación entre la presión parcial de oxígeno arterial y el oxígeno inspirado fraccional.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La relación entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado se calcula como PaO2/FiO2, donde PaO2 indica la presión parcial de oxígeno arterial y FiO2 indica la fracción de oxígeno inspirado.
Todos los valores se derivan de los parámetros del ventilador y los gases en sangre arterial.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Cambio en el cumplimiento estático.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La distensibilidad estática se calcula como el volumen tidal dividido por la diferencia entre la presión meseta de las vías respiratorias y la presión al final de la espiración (Pplat - PEEP), donde Plat es la presión meseta de las vías respiratorias y PEEP es la presión positiva al final de la espiración.
Todos los valores se derivan de los parámetros del ventilador.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Cambio en el cumplimiento dinámico.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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El cumplimiento dinámico se calcula como el volumen tidal dividido por la diferencia entre la presión inspiratoria máxima y la presión espiratoria final (PIP - PEEP), donde Plat es la presión meseta de las vías respiratorias y PEEP es la presión espiratoria final positiva.
Todos los valores se derivan de los parámetros del ventilador.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Concentración plasmática máxima (Cmax) para GEn-1124 y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Días 1 a 6
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Constante de tasa de eliminación terminal (Kel) y vida media (T1/2) en plasma para GEn-1124 y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Días 1 a 6
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) para GEn-1124 y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Días 1 a 6
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Volumen de distribución plasmático (Vss) para GEn-1124 y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Días 1 a 6
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Aclaramiento plasmático (CL) para GEn-1124 y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Días 1 a 6
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Concentración plasmática en estado estacionario (Css) para GEn-1124 y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Días 1 a 6
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Medir biomarcadores de proteínas en sangre total.
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Los biomarcadores de proteínas, incluidos TNFalpha, IL6 e IL1beta, IL10 y HSP27, se medirán con la unidad arbitraria de Olink, Normalized Protein eXpression (NPX), que está en la escala Log2.
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Días 1 a 6
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Mida los biomarcadores de proteínas en el líquido de lavado broncoalveolar (BAL).
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Los biomarcadores de proteínas, incluidos TNFalpha, IL6 e IL1beta, IL10 y HSP27, se medirán con la unidad arbitraria de Olink, Normalized Protein eXpression (NPX), que está en la escala Log2.
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Días 1 a 6
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Medir biomarcadores de proteínas en aspirado traqueal (TA).
Periodo de tiempo: Días 1 a 6
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Los biomarcadores de proteínas, incluidos TNFalpha, IL6 e IL1beta, IL10 y HSP27, se medirán con la unidad arbitraria de Olink, Normalized Protein eXpression (NPX), que está en la escala Log2.
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Días 1 a 6
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Cambio en la puntuación de la evaluación radiográfica del edema pulmonar (RALE)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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Para calcular RALE, cada cuadrante radiográfico se puntúa según el grado de consolidación (0-4) y la densidad de opacificación (1-3).
Se suma el producto de las puntuaciones de consolidación y densidad para cada uno de los cuatro cuadrantes (puntuación mínima = 0, puntuación máxima = 48; puntuaciones más altas significan peor resultado).
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Duración de la ventilación mecánica invasiva.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La duración de la ventilación mecánica invasiva se define como el número de horas que el sujeto recibe ventilación mecánica invasiva durante al menos 1 hora de duración.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Duración de cualquier soporte ventilatorio.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La duración del soporte ventilatorio se define como el número de horas que el sujeto recibe cualquier soporte ventilatorio durante al menos 1 hora de duración.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Intubación (en sujetos no intubados previamente)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, día 60
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La intubación se define como la necesidad de intubación inicial en sujetos que no están intubados al inicio del estudio.
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Hasta la finalización del estudio, día 60
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Tiempo para recuperar el intercambio gaseoso
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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La duración del tiempo se define como el número de horas para recuperar el intercambio de gases a PaO2/FiO2 ³ 300 durante al menos 24 horas.
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Hasta el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Ritu Lal, PhD, MS, GEn1E Lifesciences
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
15 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Síndrome
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- GEn-1124-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .