Кадонилимаб (AK104) с КТ или без него в качестве терапии 2-й линии для ES-SCLC

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывая форму информированного согласия.
2. Патологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого с визуальным подтверждением распространенной стадии с поддающимися измерению поражениями.
3. Пациенты, получавшие по крайней мере одну линию системной платиносодержащей химиотерапии (с иммунотерапией или без нее).

4.18 – 75 лет; Оценка ECOG PS: от 0 до 1; ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.

5. Функция основных органов в течение 7 дней до лечения, соответствующая следующим критериям:

• Критерии анализа крови (в 14-дневном неперелитом состоянии):

  1. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л.
  2. Абсолютное число центральных гранулоцитов (ANC) ≥ 1,5×109/л.

  3. Тромбоциты (ТПЛ) ≥75×109/л.

     ②Биохимия должна соответствовать следующим критериям:

  1. общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  2. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ ≤ 2,5×ВГН, если сопровождается метастазами в печень, то АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН

  3. креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥ (ККр) 60 мл/мин. ③ Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).

     6.Участницы женского пола репродуктивного возраста должны использовать методы контрацепции, такие как ВМС, таблетки или презерватив, в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после него. Участники мужского пола также должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после него. Кроме того, женщины-участницы должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью.

     Критерий исключения:

     1. Пациенты, ранее принимавшие кардунилизумаб.
     2. немелкоклеточный рак легкого (включая рак легкого со смесью мелкоклеточного и немелкоклеточного рака).
     3. Пациенты с другими видами рака, возникшими в течение последних 5 лет или присутствующими в настоящее время, за исключением леченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря, не прорастающих базальную мембрану (Ta, Tis, и Т1).
     4. Системная противоопухолевая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию, в течение 4 недель до включения в исследование или запланированную в течение текущего периода дозирования исследования (или применяли митомицин С в течение 6 недель до лечения исследуемым препаратом). Провели расширенную полевую лучевую терапию (EF-RT) в течение 4 недель до подгруппы или прошли ограниченную полевую лучевую терапию опухолевого поражения для оценки в течение 2 недель до подгруппы.
     5. Непрекращающиеся токсические реакции, вызванные любым предшествующим лечением выше 1 степени по CTCAE, за исключением алопеции и нейротоксичности ≤ 2 степени, вызванной оксалиплатином.
     6. Люди с различными факторами, такими как затрудненное глотание, хроническая диарея и кишечная непроходимость, могут испытывать проблемы с пероральным введением лекарств.
     7. с плевральным выпотом или асцитом, вызывающим респираторный синдром (≥ одышка 2 степени по CTCAE).
     8. Пациенты с метастазами в головной мозг с симптомами или симптомами, контролируемыми менее 2 месяцев.
     9. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:
  1. Пациенты с плохо контролируемым артериальным давлением (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.).
  2. Включены пациенты с ишемией миокарда I степени или выше, инфарктом миокарда, аритмиями (включая QTc ≥ 480 мс) и застойной сердечной недостаточностью II степени или выше (категоризированные в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
  3. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥ инфекции CTC AE степени 2).
  4. Цирроз, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит, требующие противовирусной терапии.
  5. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
  6. Это относится к истории болезни с иммунодефицитом, который может быть приобретен через ВИЧ или другие заболевания или иметь врожденный характер. Он также включает в себя историю трансплантации органов.
  7. плохо контролируемый сахарный диабет (глюкоза крови натощак (ГНК) >10 ммоль/л).
  8. общий анализ мочи, предполагающий содержание белка в моче ≥++ и подтвержденное 24-часовое количественное определение белка в моче >1,0 г.

  9. Пациенты с судорогами, нуждающиеся в лечении. 10. Участники, перенесшие серьезное хирургическое лечение, инцизионную биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследования, будут исключены.

     11. Пациенты, визуализация которых показывает, что опухоль прорастает периметр критического сосуда, или которые, по мнению исследователя, имеют высокий риск фатального кровотечения из-за инвазии опухолью критического сосуда во время последующего исследования.

     12.Пациенты с любыми физическими признаками или историей кровотечения, независимо от тяжести; пациенты с любым кровотечением или геморрагическим событием ≥ CTCAE степени 3, незаживающими ранами, язвами или переломами в течение 4 недель до подгруппы.

     13. Лицам, перенесшим артериальный или венозный тромбоз в течение последних 6 месяцев, включая нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, следует соблюдать осторожность.

     14. Лица с историей злоупотребления психотропными веществами или психическими расстройствами, которые не могут воздерживаться.

     15.участие в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение четырех недель.

     16. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск для их безопасности или могут помешать им завершить исследование, будут исключены.