Cadonilimab (AK104) con o sin TC como tratamiento de segunda línea para ES-SCLC

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio mediante la firma de un formulario de consentimiento informado.
2. Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células pequeñas, con confirmación por imágenes de etapa extensa con lesiones medibles.
3. Pacientes que han sido tratados con al menos una línea de régimen quimioterapéutico sistémico que contiene platino (con o sin inmunoterapia).

4.18 - 75 años de edad; Puntuación ECOG PS: 0 a 1; supervivencia esperada superior a 3 meses.

5. Función del órgano principal dentro de los 7 días previos al tratamiento, cumpliendo los siguientes criterios:

• Criterios de análisis de sangre (en estado sin transfusión de 14 días):

  1. Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L.
  2. Valor absoluto central de granulocitos (RAN) ≥ 1,5×109/L.

  3. Plaquetas (PLT) ≥75×109/L.

     ②La bioquímica debe cumplir con los siguientes criterios:

  1. bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
  2. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5 × ULN, si se acompaña de metástasis hepáticas, entonces ALT y AST ≤ 5 × ULN

  3. creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥ (CCr) 60 ml/min. ③Evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite bajo de lo normal (50%).

     6. Las mujeres participantes en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos como el DIU, la píldora o el condón durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores. Los participantes masculinos también deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores. Además, las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio y no deben estar amamantando.

     Criterio de exclusión:

     1. Pacientes con uso previo de cardunilizumab.
     2. cáncer de pulmón de células no pequeñas (incluido el cáncer de pulmón con una mezcla de carcinoma de células pequeñas y de células no pequeñas).
     3. Pacientes con otros tipos de cáncer que ocurrieron en los últimos 5 años o están presentes actualmente, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga que no han invadido la membrana basal (Ta, Tis, y T1).
     4. Terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o planificada durante el período de dosificación del estudio actual (o haber usado mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del ensayo). Haber recibido radioterapia de campo extendido (EF-RT) dentro de las 4 semanas anteriores al subgrupo o haber recibido radioterapia de campo limitado a la lesión tumoral para ser evaluada dentro de las 2 semanas anteriores al subgrupo.
     5. Reacciones tóxicas continuas debidas a cualquier tratamiento previo por encima del grado 1 de CTCAE, excluyendo alopecia y neurotoxicidad ≤ grado 2 debido al oxaliplatino.
     6. Las personas con diversos factores, como dificultad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, pueden experimentar desafíos con la administración oral de medicamentos.
     7. con derrame pleural o ascitis causante de síndrome respiratorio (≥ CTCAE grado 2 disnea).
     8. Pacientes con metástasis cerebrales con síntomas o síntomas controlados por menos de 2 meses.
     9. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:
  1. Pacientes con presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
  2. Se incluyen pacientes con isquemia miocárdica de grado I o superior, infarto de miocardio, arritmias (incluido QTc ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior (categorizados según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)).
  3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ CTC AE grado 2).
  4. Cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica que requiera terapia antiviral.
  5. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  6. Esto se refiere a un historial médico de inmunodeficiencia, que puede ser adquirida a través del VIH u otras enfermedades, o de naturaleza congénita. También incluye antecedentes de trasplante de órganos.
  7. diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG) >10 mmol/L).
  8. rutina de orina que sugiere proteína en orina ≥++ y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.

  9. Pacientes con convulsiones y que requieren tratamiento. 10 Se excluirán los participantes que se hayan sometido a un tratamiento quirúrgico mayor, una biopsia incisional o una lesión traumática importante en los 28 días anteriores al inicio del estudio.

     11.Pacientes cuyas imágenes muestran que el tumor ha invadido el perímetro vascular crítico o que, a juicio del investigador, tienen un alto riesgo de hemorragia fatal debido a la invasión tumoral de un vaso crítico durante el estudio de seguimiento.

     12.Pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado, independientemente de la gravedad; pacientes con cualquier sangrado o evento hemorrágico ≥ CTCAE grado 3, heridas sin cicatrizar, úlceras o fracturas dentro de las 4 semanas anteriores al subgrupo.

     13. Las personas que hayan experimentado un evento trombótico arterial o venoso en los últimos 6 meses, incluidos los accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales), la trombosis venosa profunda y las embolias pulmonares, deben tener precaución.

     14. Individuos con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas o trastornos psiquiátricos que no pueden abstenerse.

     15.haber participado en ensayos clínicos de otros fármacos antineoplásicos en un plazo de cuatro semanas.

     16. Se excluirán los pacientes con enfermedades concomitantes que se considere que supongan un riesgo significativo para su seguridad o que puedan dificultar su capacidad para completar el estudio, según lo determine el investigador.