Kadonilimab (AK104) z CT lub bez jako leczenie drugiego rzutu w ES-SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie biorą udział w tym badaniu, podpisując formularz świadomej zgody.
2. Patologicznie potwierdzone rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca, z obrazowym potwierdzeniem rozległego stadium z mierzalnymi zmianami.
3. Pacjenci, którzy byli leczeni co najmniej jedną linią ogólnoustrojowego schematu chemioterapii zawierającej platynę (z immunoterapią lub bez).

4,18 - 75 lat; Wynik ECOG PS: 0 do 1; oczekiwane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące.

5. Czynność głównych narządów w ciągu 7 dni przed zabiegiem, spełniająca następujące kryteria:

• Kryteria badania krwi (w 14-dniowym stanie bez transfuzji):

  1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L.
  2. Bezwzględna centralna liczba granulocytów (ANC) ≥ 1,5×109/l.

  3. Płytki krwi (PLT) ≥75×109/l.

     ②Biochemia musi spełniać następujące kryteria:

  1. bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  2. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST ≤ 2,5 × GGN, jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, to ALT i AST ≤ 5 × GGN

  3. stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥ (CCr) 60 ml/min. ③Ocena USG Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

     6. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować metody antykoncepcji, takie jak wkładka domaciczna, pigułka lub prezerwatywa w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Uczestnicy płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Ponadto uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie powinny karmić piersią.

     Kryteria wyłączenia:

     1. Pacjenci z wcześniejszym stosowaniem karunilizumabu.
     2. niedrobnokomórkowy rak płuc (w tym rak płuc z połączeniem raka drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego).
     3. Pacjenci z innymi rodzajami raka, które wystąpiły w ciągu ostatnich 5 lat lub są obecnie obecne, z wyjątkiem leczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego, które nie naciekają błony podstawnej (Ta, Tis, i T1).
     4. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planowana w bieżącym okresie dawkowania w badaniu (lub stosowali mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed leczeniem badanym lekiem). Przeszli radioterapię rozszerzonego pola (EF-RT) w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem do podgrupy lub mieli radioterapię ograniczoną w polu do zmiany nowotworowej, która ma być oceniona w ciągu 2 tygodni przed przydzieleniem do podgrupy.
     5. Nieustępujące reakcje toksyczne spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem stopnia powyżej 1. według CTCAE, z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności ≤ stopnia 2. spowodowane oksaliplatyną.
     6. Osoby z różnymi czynnikami, takimi jak trudności w połykaniu, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, mogą mieć trudności z doustnym podawaniem leków.
     7. z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem powodującymi zespół oddechowy (duszność stopnia 2. ≥ CTCAE).
     8. Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami lub objawami kontrolowanymi przez mniej niż 2 miesiące.
     9. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:
  1. Pacjenci ze źle kontrolowanym ciśnieniem krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg i rozkurczowe ≥ 100 mmHg).
  2. Uwzględniono pacjentów z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, zawałem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu (w tym QTc ≥ 480 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia 2 lub wyższego (skategoryzowani zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (NYHA)).
  3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie 2 stopnia wg CTC AE).
  4. Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagające leczenia przeciwwirusowego.
  5. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.
  6. Odnosi się to do historii medycznej niedoboru odporności, który może być nabyty przez HIV lub inne choroby lub ma charakter wrodzony. Zawiera również historię transplantacji narządów.
  7. źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) >10 mmol/l).
  8. rutyna moczu sugerująca białko w moczu ≥++ i potwierdzona 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu >1,0 g.

  9. Pacjenci z drgawkami i wymagający leczenia. 10. Uczestnicy, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny, biopsję lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania, zostaną wykluczeni.

     11. Pacjenci, u których badanie obrazowe wykazało naciekanie przez guz krytycznego obwodu naczynia lub u których w ocenie badacza istnieje wysokie ryzyko krwotoku prowadzącego do zgonu z powodu zajęcia przez guza krytycznego naczynia podczas badania kontrolnego.

     12.Pacjenci z jakimikolwiek fizycznymi objawami lub historią krwawienia, niezależnie od ciężkości; pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwotokiem stopnia ≥ 3 wg CTCAE, niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami w ciągu 4 tygodni poprzedzających podgrupę.

     13. Osoby, które w ciągu ostatnich 6 miesięcy doświadczyły tętniczego lub żylnego incydentu zakrzepowego, w tym incydentów naczyniowo-mózgowych (w tym przejściowych napadów niedokrwiennych), zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej, powinny zachować ostrożność.

     14. Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych lub zaburzeniami psychicznymi, które nie są w stanie powstrzymać się od picia.

     15.udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni.

     16. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza zostaną uznane za stanowiące istotne zagrożenie dla ich bezpieczeństwa lub mogące utrudnić możliwość ukończenia badania, zostaną wykluczeni.