Cadonilimab (AK104) con o senza TC come trattamento di seconda linea per ES-SCLC

Criterio di inclusione:

1. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio firmando un modulo di consenso informato.
2. Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule, con conferma di imaging di stadio esteso con lesioni misurabili.
3. Pazienti che sono stati trattati con almeno una linea di regime chemioterapico sistemico contenente platino (con o senza immunoterapia).

4.18 - 75 anni di età; Punteggio ECOG PS: da 0 a 1; sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi.

5. Funzionalità degli organi principali entro 7 giorni prima del trattamento, che soddisfi i seguenti criteri:

• Criteri di analisi del sangue (in stato non trasfuso di 14 giorni):

  1. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L.
  2. Valore assoluto dei granulociti centrali (ANC) ≥ 1,5×109/L.

  3. Piastrine (PLT) ≥75×109/L.

     ②La biochimica deve soddisfare i seguenti criteri:

  1. bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  2. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST ≤ 2,5 × ULN, se accompagnate da metastasi epatiche, allora ALT e AST ≤ 5 × ULN

  3. creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ (CCr) 60 ml/min. ③ Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%).

     6. Le partecipanti di sesso femminile in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi come IUD, pillola o preservativo durante il periodo di studio e per i 6 mesi successivi. I partecipanti di sesso maschile devono anche accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo. Inoltre, le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e non devono allattare.

     Criteri di esclusione:

     1. Pazienti con precedente uso di cardunilizumab.
     2. carcinoma polmonare non a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare con una combinazione di carcinoma a piccole cellule e non a piccole cellule).
     3. Pazienti con altri tipi di cancro che si sono verificati negli ultimi 5 anni o sono attualmente presenti, ad eccezione del carcinoma cervicale trattato in situ, del cancro della pelle non melanoma e dei tumori superficiali della vescica che non hanno invaso la membrana basale (Ta, Tis, e T1).
     4. Terapia antitumorale sistemica, compresa la terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia, entro 4 settimane prima dell'arruolamento o pianificata durante l'attuale periodo di dosaggio dello studio (o hanno usato mitomicina C entro 6 settimane prima del trattamento con il farmaco di prova). - Hanno ricevuto radioterapia a campo esteso (EF-RT) entro 4 settimane prima del sottogruppo o hanno ricevuto radioterapia a campo limitato sulla lesione tumorale da valutare entro 2 settimane prima del sottogruppo.
     5. Reazioni tossiche ininterrotte dovute a qualsiasi trattamento precedente al di sopra del grado 1 CTCAE, escluse alopecia e neurotossicità ≤ grado 2 dovute all'oxaliplatino.
     6. Gli individui con vari fattori come difficoltà a deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale possono incontrare problemi con la somministrazione di farmaci per via orale.
     7. con versamento pleurico o ascite che causano sindrome respiratoria (dispnea di grado 2 CTCAE ≥).
     8. Pazienti con metastasi cerebrali con sintomi o sintomi controllati per meno di 2 mesi.
     9. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:
  1. Pazienti con pressione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
  2. Sono inclusi i pazienti con ischemia miocardica di grado I o superiore, infarto del miocardio, aritmie (incluso QTc ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore (categorizzati secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
  3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 AE ≥ CTC).
  4. Cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva o epatite cronica che richiedono terapia antivirale.
  5. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.
  6. Questo si riferisce a una storia medica di immunodeficienza, che può essere acquisita attraverso l'HIV o altre malattie, o di natura congenita. Include anche una storia di trapianto di organi.
  7. diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) >10 mmol/L).
  8. routine delle urine che suggerisce proteine ​​​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​​​urinarie delle 24 ore> 1,0 g.

  9. Pazienti con convulsioni e che necessitano di trattamento. 10. Saranno esclusi i partecipanti che hanno subito un trattamento chirurgico maggiore, una biopsia incisionale o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.

     11. Pazienti le cui immagini mostrano che il tumore ha invaso il perimetro vascolare critico o che, a giudizio dello sperimentatore, sono ad alto rischio di emorragia fatale a causa dell'invasione tumorale di un vaso critico durante lo studio di follow-up.

     12. Pazienti con qualsiasi segno fisico o anamnesi di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità; pazienti con sanguinamento o evento emorragico ≥ grado 3 CTCAE, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture nelle 4 settimane precedenti al sottogruppo.

     13. Gli individui che hanno manifestato un evento trombotico arterioso o venoso negli ultimi 6 mesi, inclusi accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda ed embolie polmonari, devono prestare attenzione.

     14.Individui con una storia di abuso di sostanze psicotrope o disturbi psichiatrici che non sono in grado di astenersi.

     15. aver partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci antineoplastici entro quattro settimane.

     16. Saranno esclusi i pazienti con malattie concomitanti che si ritiene rappresentino un rischio significativo per la loro sicurezza o possano ostacolare la loro capacità di completare lo studio, come determinato dallo sperimentatore.