Cadonilimabe (AK104) com ou sem TC como tratamento de 2ª linha para ES-SCLC

Critério de inclusão:

1. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo, assinando um termo de consentimento informado.
2. Diagnóstico patológico confirmado de câncer de pulmão de pequenas células, com confirmação por imagem de estágio extenso com lesões mensuráveis.
3. Pacientes que foram tratados com pelo menos uma linha de regime de quimioterapia sistêmica contendo platina (com ou sem imunoterapia).

4,18 - 75 anos de idade; Pontuação ECOG PS: 0 a 1; sobrevida esperada superior a 3 meses.

5.Função de órgão importante dentro de 7 dias antes do tratamento, atendendo aos seguintes critérios:

• Critérios de exame de sangue (no estado não transfundido de 14 dias):

  1. Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L.
  2. Valor central absoluto de granulócitos (ANC) ≥ 1,5×109/L.

  3. Plaquetas (PLT) ≥75×109/L.

     ②A bioquímica precisa atender aos seguintes critérios:

  1. bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
  2. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5 × LSN, se acompanhada de metástases hepáticas, então ALT e AST ≤ 5 × LSN

  3. creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥ (CCr) 60 ml/min. ③Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do normal (50%).

     6.As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos como DIU, pílula ou preservativo durante o período do estudo e por 6 meses após. Os participantes do sexo masculino também devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após. Além disso, as participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e não devem estar amamentando.

     Critério de exclusão:

     1. Pacientes com uso prévio de cardunilizumabe.
     2. câncer de pulmão de células não pequenas (incluindo câncer de pulmão com uma mistura de carcinoma de células pequenas e não pequenas).
     3. Pacientes com outros tipos de câncer que ocorreram nos últimos 5 anos ou estão presentes atualmente, com exceção do carcinoma cervical in situ tratado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga que não invadiram a membrana basal (Ta, Tis, e T1).
     4. Terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia, dentro de 4 semanas antes da inscrição ou planejada durante o período de dosagem do estudo atual (ou usou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo). Ter feito radioterapia de campo estendido (EF-RT) dentro de 4 semanas antes do subgrupo ou ter feito radioterapia de campo limitado para a lesão tumoral a ser avaliada dentro de 2 semanas antes do subgrupo.
     5. Reações tóxicas não remitidas devido a qualquer tratamento anterior acima do grau 1 da CTCAE, excluindo alopecia e neurotoxicidade ≤ grau 2 devido à oxaliplatina.
     6. Indivíduos com vários fatores, como dificuldade para engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, podem enfrentar dificuldades com a administração oral de medicamentos.
     7. com derrame pleural ou ascite causando síndrome respiratória (≥ CTCAE grau 2 dispnéia).
     8. Pacientes com metástases cerebrais com sintomas ou sintomas controlados por menos de 2 meses.
     9. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:
  1. Pacientes com pressão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
  2. Pacientes com isquemia miocárdica de grau I ou superior, infarto do miocárdio, arritmias (incluindo QTc ≥ 480 ms) e insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior (categorizados de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA)) são incluídos.
  3. Infecção grave ativa ou não controlada (≥ infecção CTC AE grau 2).
  4. Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica que requer terapia antiviral.
  5. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal.
  6. Isso se refere a um histórico médico de imunodeficiência, que pode ser adquirido por meio do HIV ou de outras doenças, ou de natureza congênita. Também inclui uma história de transplante de órgãos.
  7. diabetes mal controlada (glicemia de jejum (FBG) >10 mmol/L).
  8. rotina urinária sugerindo proteína urinária ≥++ e quantificação confirmada de proteína urinária de 24 horas >1,0 g.

  9. Pacientes com convulsões e que necessitam de tratamento. 10. Os participantes que foram submetidos a tratamento cirúrgico de grande porte, biópsia incisional ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início do estudo serão excluídos.

     11.Pacientes cujos exames de imagem mostram que o tumor invadiu o perímetro vascular crítico ou que, na opinião do investigador, correm alto risco de hemorragia fatal devido à invasão tumoral de um vaso crítico durante o estudo de acompanhamento.

     12.Pacientes com qualquer sinal físico ou histórico de sangramento, independentemente da gravidade; pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ CTCAE grau 3, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas dentro de 4 semanas antes do subgrupo.

     13.Indivíduos que sofreram um evento trombótico arterial ou venoso nos últimos 6 meses, incluindo acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda e embolias pulmonares, devem tomar cuidado.

     14.Indivíduos com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas ou transtornos psiquiátricos incapazes de se abster.

     15. ter participado de ensaios clínicos de outras drogas antineoplásicas em até quatro semanas.

     16. Serão excluídos os pacientes com doenças concomitantes que representem um risco significativo à sua segurança ou que possam prejudicar sua capacidade de concluir o estudo, conforme determinado pelo investigador.